La nueva ciencia descubre cómo un culpable improbable Porphyromonas gingivalis Pg, la bacteria comúnmente asociada con la enfermedad crónica de las encías, parece impulsar la patología de la enfermedad de Alzheimer EA.
artículo publicado hoy en avances científicos detalla cómo los investigadores identificaron Pg en el cerebro de pacientes con EA.
El investigador de la Universidad de Louisville, Jan Potempa, Ph.D., Departamento de Inmunología Oral y Enfermedades Infecciosas de la Facultad de Odontología, formó parte del equipo de científicos internacionales dirigido por Cortexyme Inc., una compañía farmacéutica privada en etapa clínica.
Según Potempa, aunque se ha implicado a agentes infecciosos en el desarrollo y progresión de la enfermedad de Alzheimer, la evidencia de la causalidad no ha sido convincente.
Sin embargo, "ahora tenemos pruebas sólidas de conexión P. Gingivalis y la patogenia de la enfermedad de Alzheimer, pero es necesario realizar más investigaciones antes P. Gingivalis está explícitamente implicado en la causa o morbilidad de la EA.
"Un aspecto aún más notable de este estudio es la demostración del potencial de una clase de terapias moleculares dirigidas a los principales factores de virulencia para cambiar la trayectoria de la EA, que parece estar epidemiológica y clínicamente asociada con la periodontitis", dijo Potempa.
en modelos animales, oral Pg la infección condujo a la colonización del cerebro y al aumento de la producción de beta amiloide Aβ, un componente de las placas amiloides comúnmente asociadas con la EA.
El equipo del estudio también encontró las enzimas tóxicas del organismo, o gingipaínas, en las neuronas de pacientes con EA. Las gingipaínas se secretan y transportan a las superficies externas de la membrana bacteriana y se ha demostrado que median la toxicidad de Pg en una variedad de células. El equipo correlacionó los niveles de gingipaína con la patología relacionada con dos marcadores: tau, una proteína necesaria para la función neuronal normal, y ubiquitina, una pequeña etiqueta de proteína que marca las proteínas dañadas.
Buscando bloquear la neurotoxicidad impulsada por Pg, Cortexyme se propuso diseñar una serie de terapias de moléculas pequeñas dirigidas a las gingipaínas Pg. En experimentos preclínicos detallados en el artículo, los investigadores demostraron que al inhibir el compuesto COR388, se redujo la carga bacteriana de un establecido Pg infección cerebral, producción bloqueada de Aβ42, neuroinflamación reducida y neuronas protegidas en el hipocampo, la parte del cerebro que media la memoria y con frecuencia se atrofia en las primeras etapas del desarrollo de la EA.
En octubre de 2018, Cortexyme anunció los resultados de su ensayo clínico de fase 1b de COR388 en la undécima conferencia de ensayos clínicos en la enfermedad de Alzheimer. COR388 mostró tendencias positivas en varias pruebas cognitivas en pacientes que padecen EA, y Cortexyme planea iniciar una fase 2 y3 ensayo clínico de COR388 en EA leve a moderada en 2019.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Louisville . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
Referencia de la revista :
cite esta página :