Aproximadamente 1,5 millones de estadounidenses consumen cocaína en un año determinado, según el Instituto Nacional sobre el Abuso de Drogas. Muchos son usuarios habituales. Desafortunadamente, actualmente no existen tratamientos medicinales aprobados por la FDA para la adicción a la cocaína.
La terapia conductual es la única opción de tratamiento para pacientes con adicción a la cocaína. Desafortunadamente, muchos pacientes tratados siguen siendo susceptibles de recaída cuando se vuelven a exponer a señales, como entornos o lugares específicos, que les recuerdan la experiencia de las drogas.
"Si un adicto a la cocaína que está acostumbrado a consumir cocaína en su auto deportivo se somete a una terapia conductual, será difícil eliminar la señal del auto deportivo cuando termine la terapia. Eso puede provocar una recaída,"explica el destacado investigador de adicciones Peter W. Kalivas, Ph.D.
Kalivas es un distinguido profesor universitario y presidente del Departamento de Neurociencia de la Universidad Médica de Carolina del Sur MUSC.
Kalivas y sus colegas informan en la edición del 13 de marzo de 2019 de Revista de Neurociencia que han identificado un tipo de neurona que es crítica para los comportamientos de búsqueda de cocaína en roedores.
Estas neuronas, conocidas como neuronas de proyección espinosa media que expresan el receptor de dopamina D1 D1-MSN, se encuentran en un área bien conocida del sistema de recompensa, el núcleo accumbens. El equipo también descubrió que estas neuronas impulsan la búsqueda de drogas a través desus proyecciones a una parte específica del cerebro, el pálido ventral VP.
El equipo incluye al autor principal Jasper Heinsbroek, Ph.D., un erudito postdoctoral en MUSC que trabaja con Kalivas, y el primer autor Thibaut Pardo-Garcia. Pardo-Garcia era un estudiante de posgrado en el laboratorio de Kalivas cuando se realizó el estudioy actualmente es un estudiante graduado en la Universidad de Michigan.
"Es una especie de avance que Jasper ha demostrado de manera muy definitiva que esta salida ventral de pálido en realidad está impulsando el comportamiento de búsqueda de drogas", explica Kalivas.
D1-MSN coexiste en el núcleo accumbens junto con otro tipo de célula, los D2-MSN. Ambas células juegan un papel crítico en el sistema cerebral que regula el comportamiento dirigido por objetivos. El comportamiento dirigido por objetivos puede orientarse a la búsquedarefugio, encontrar pareja o incluso drogarse. Como tal, la actividad de D1-MSN podría reforzar los comportamientos que conducirían a la recaída de drogas, mientras que los D2-MSN podrían ayudar a evitar estos comportamientos.
"Existe una clara distinción entre la función de estos dos tipos de neuronas dentro del núcleo accumbens", explica Heinsbroek.
"El aumento de la actividad de D1-MSN después del uso de drogas conduce a una mayor motivación para buscar drogas. La exposición a las drogas reduce la capacidad de D2-MSN para limitar la motivación excesiva. Esto puede conducir a un fuerte impulso de buscar drogas en lugar de recompensas naturales comocomida y refugio en presencia de señales de drogas "
Para investigar cómo los D1-MSN impulsan la motivación para buscar drogas, el equipo de MUSC trazó las conexiones de estas neuronas. Mostraron que las neuronas individuales se proyectan tanto al VP como a otra área importante que regula la motivación, el mesencéfalo ventral VM.
Para ayudar a identificar si la proyección VP o VM es responsable del comportamiento de búsqueda de cocaína, los investigadores utilizaron un modelo de rata transgénica provisto por colaboradores del Instituto Nacional de Abuso de Drogas. Este modelo animal permitió a los investigadores inhibir la actividad de D1-MSN y sus proyecciones para el VP frente a la VM.
El equipo de MUSC descubrió que la búsqueda de cocaína seguía existiendo cuando se inhibían las proyecciones de VM. Sin embargo, inhibir las proyecciones para el VP disminuyó fuertemente la motivación para buscar cocaína.
"Estas ratas transgénicas nos permitieron enfocar específicamente las proyecciones de D1-MSN usando tecnología genética", explica Heinsbroek. "Sin ellas, identificar las proyecciones D1 para el VP como impulsores importantes de la búsqueda de cocaína no hubiera sido posible".
Estos hallazgos abren una nueva vía de investigación sobre la adicción a la cocaína. También apuntan a nuevos objetivos terapéuticos que merecen una mayor investigación. Kalivas y su laboratorio apuntan a continuar explorando los mecanismos que subyacen a la adicción a las drogas porque, al igual que con estos hallazgos, podríanmantenga la clave para futuras terapias.
"Necesitamos descubrir cómo las drogas cambian el cerebro para que realmente podamos curar a las personas afectadas", dice Kalivas. "Hemos descubierto un circuito que es crítico para la recaída e identificado un objetivo específico, que podríamos iry modificar y tener la oportunidad de curar la adicción "
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Materiales proporcionados por Universidad de Medicina de Carolina del Sur . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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