Se ha demostrado que los glóbulos blancos conocidos como células B son efectivos para predecir qué pacientes con cáncer responderán a la terapia de bloqueo del punto de control inmunitario ICB, según un estudio del Centro de Cáncer MD Anderson de la Universidad de Texas. Se presentarán los resultados del estudio2 de abril en la reunión anual de la AACR 2019 en Atlanta.
El estudio, dirigido por Jennifer Wargo, MD, profesora de Oncología Quirúrgica y Medicina Genómica, encontró que algunas células B con características únicas predijeron la respuesta y pueden estar contribuyendo mecánicamente a la respuesta del sistema inmune. Las células B habían activado fenotipos efectores yse ubicaron dentro de formaciones linfoides encontradas en el sitio del tumor, conocidas como estructuras linfoides terciarias TLS.
Los investigadores analizaron muestras de melanoma metastásico y pacientes con cáncer de riñón que habían recibido ICB como tratamiento inicial. Las células B pueden estar afectando la respuesta del sistema inmune a través de la secreción de anticuerpos y / o al procesar y administrar antígenos a los subtipos de glóbulos blancosllamados linfocitos T.
"Esta es un área de estudio emocionante y emergente que parece prometedora para comprender con mayor precisión qué pacientes tienen más probabilidades de ser tratados eficazmente con la terapia ICB, y también podría ayudarnos a identificar nuevos objetivos terapéuticos", dijo Wargo ".Podemos demostrar a través de la secuenciación de ARN unicelular que las células B de memoria conmutada y las células plasmáticas se asociaron significativamente con la respuesta ICB en una cohorte de melanoma metastásico ".
Si bien los marcadores de células T citotóxicas, PD-L1 y la carga mutacional se han identificado previamente como biomarcadores de respuesta a ICB, existe una creciente apreciación de las células B como biomarcadores mediadores de la respuesta, aunque las células B también se han relacionado con células negativasresultados de cáncer.
"El análisis transcriptómico completo de la cohorte de pacientes con melanoma que recibieron ICB reveló inicialmente que la mayoría de los genes expresados diferencialmente por respuesta estaban relacionados con las células B", dijo Wargo. "En una investigación adicional de las características específicas de las células B ubicadas dentro del tumor, identificamosingenuo, células B de memoria conmutadas y sin conmutación de clase, y poblaciones de células plasmáticas ".
El cambio de clase hace referencia a la capacidad de una célula B para cambiar la producción de un anticuerpo de una clase a otra. El equipo encontró frecuencias más altas de memoria de clase B y células similares al plasma en pacientes que respondieron a ICB. Pacientes que no respondierona ICB tenía niveles más altos de células B vírgenes que aún no se han activado para un propósito designado.
"No tenemos una comprensión completa de cómo estas células B contribuyen a la respuesta terapéutica, pero nosotros y otros estamos trabajando en esto, y esperamos que esta investigación estimule estudios adicionales en esta área", dijo Wargo. "Hayaún queda mucho por aprender y las mayores ganancias se logran a través de la colaboración. Es algo que debemos a nuestros pacientes ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Centro de Cáncer MD Anderson de la Universidad de Texas . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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