En una serie de estudios publicados recientemente con animales y personas, los investigadores de Johns Hopkins Medicine dicen que han caracterizado aún más un conjunto de desequilibrios químicos en el cerebro de las personas con esquizofrenia relacionados con el glutamato químico. Y descubrieron cómo ajustar el nivelusando un compuesto derivado de brotes de brócoli.
Dicen que los resultados aumentan la esperanza de que la suplementación con extracto de brote de brócoli, que contiene altos niveles de sulforafano químico, algún día pueda proporcionar una forma de reducir las dosis de medicamentos antipsicóticos tradicionales necesarios para controlar los síntomas de la esquizofrenia, reduciendo así los efectos secundarios no deseados delas medicinas
"Es posible que futuros estudios puedan demostrar que el sulforafano es un suplemento seguro para dar a las personas en riesgo de desarrollar esquizofrenia como una forma de prevenir, retrasar o mitigar la aparición de los síntomas", agrega Akira Sawa, MD, Ph.D.,profesor de psiquiatría y ciencias del comportamiento en la Facultad de medicina de la Universidad Johns Hopkins y director del Centro de esquizofrenia Johns Hopkins.
La esquizofrenia está marcada por alucinaciones, delirios y desorden de pensamiento, sentimiento, comportamiento, percepción y habla. Los medicamentos utilizados para tratar la esquizofrenia no funcionan completamente para todos, y pueden causar una variedad de efectos secundarios indeseables, incluidos problemas metabólicos que aumentan la cardiopatíariesgo, movimientos involuntarios, inquietud, rigidez y "los temblores"
En un estudio descrito en la edición del 9 de enero de la revista JAMA Psiquiatría , los investigadores buscaron diferencias en el metabolismo cerebral entre personas con esquizofrenia y controles sanos. Reclutaron a 81 personas del Centro de Esquizofrenia Johns Hopkins dentro de los 24 meses de su primer episodio de psicosis, que puede ser un síntoma característico de la esquizofrenia, así como91 controles sanos de la comunidad. Los participantes tenían un promedio de 22 años y el 58% eran hombres.
Los investigadores utilizaron un poderoso imán para medir y comparar cinco regiones del cerebro entre las personas con y sin psicosis. Un análisis por computadora de los datos de la espectroscopía de resonancia magnética MRS 7-Tesla identificó metabolitos químicos individuales y sus cantidades.
Los investigadores encontraron en promedio niveles significativamente más bajos del glutamato químico cerebral en la región de la corteza cingulada anterior del cerebro en personas con psicosis en comparación con personas sanas.
El glutamato es conocido por su papel en el envío de mensajes entre las células cerebrales y se ha relacionado con la depresión y la esquizofrenia, por lo que estos hallazgos se agregaron a la evidencia de que los niveles de glutamato tienen un papel en la esquizofrenia.
Además, los investigadores encontraron una reducción significativa del 3% del glutatión químico en la corteza cingulada anterior del cerebro y del 8% en el tálamo. El glutatión está formado por tres moléculas más pequeñas, y una de ellas es el glutamato.
Luego, los investigadores preguntaron cómo se podría manejar el glutamato en el cerebro y si ese manejo es defectuoso en la enfermedad. Primero observaron cómo se almacena. Debido a que el glutamato es un componente básico del glutatión, los investigadores se preguntaron si el cerebro podría usar glutatióncomo una forma de almacenar glutamato extra. Y si es así, los investigadores cuestionaron si podrían usar medicamentos conocidos para cambiar este equilibrio para liberar glutamato del almacenamiento cuando no hay suficiente, o enviarlo al almacenamiento si hay demasiado.
En otro estudio, descrito en la edición del 12 de febrero de la revista PNAS , el equipo usó la droga L-buthionina sulfoximina en las células cerebrales de ratas para bloquear una enzima que convierte el glutamato en glutatión, lo que permitió su uso. Los investigadores descubrieron que estos nervios estaban más excitados y disparados más rápido, lo que significa que estabanenviar más mensajes a otras células cerebrales. Los investigadores dicen que cambiar el equilibrio de esta manera es similar a cambiar las células cerebrales a un patrón similar al que se encuentra en el cerebro de las personas con esquizofrenia. Luego, los investigadores querían ver si podían hacer elopuesto y cambiar el equilibrio para obtener más glutamato almacenado en forma de glutatión.Utilizaron el sulforafano químico que se encuentra en los brotes de brócoli, que se sabe que activa un gen que produce más enzima que adhiere el glutamato con otra molécula para producir glutatión.Cuando trataron las células cerebrales de rata con glutatión, disminuyó la velocidad a la que se dispararon las células nerviosas, lo que significa que enviaban menos mensajes. Los investigadores dicen que esto empujó a las células cerebrales a comportarseSe parece menos al patrón que se encuentra en los cerebros con esquizofrenia.
"Estamos pensando en el glutatión como glutamato almacenado en un tanque de gasolina", dice Thomas Sedlak, MD, Ph.D., profesor asistente de psiquiatría y ciencias del comportamiento. "Si tiene un tanque de gasolina más grande, tiene más margen de maniobra enqué tan lejos puede conducir, pero tan pronto como saca el gas del tanque, se quema rápidamente. Podemos pensar que las personas con esquizofrenia tienen un tanque de gasolina más pequeño ".
Debido a que el sulforafano cambió el desequilibrio de glutamato en los cerebros de las ratas y afectó la forma en que se transmitían los mensajes entre las células cerebrales de las ratas, los investigadores querían probar si el sulforafano podía cambiar los niveles de glutatión en los cerebros de las personas sanas y ver si esto podría ser una estrategia para las personascon trastornos mentales. Para su estudio, publicado en abril de 2018 en Neuropsiquiatría molecular , los investigadores reclutaron a nueve voluntarios sanos cuatro mujeres, cinco hombres para tomar dos cápsulas con 100 micromoles diarios de sulforafano en forma de extracto de brócoli durante siete días.
Los voluntarios informaron que algunos de ellos tenían gases y algunos tenían malestar estomacal al comer las cápsulas con el estómago vacío, pero en general el sulforafano fue relativamente bien tolerado.
Los investigadores usaron MRS nuevamente para monitorear tres regiones cerebrales en busca de niveles de glutatión en voluntarios sanos antes y después de tomar sulforafano. Descubrieron que después de siete días, había un aumento de aproximadamente 30% en los niveles promedio de glutatión en los cerebros de los sujetos.Por ejemplo, en el hipocampo, los niveles de glutatión aumentaron un promedio de 0.27 milimolar desde una línea base de 1.1 milimolar después de siete días de tomar sulforafano.
Los científicos dicen que se necesita más investigación para saber si el sulforafano puede reducir de manera segura los síntomas de psicosis o alucinaciones en personas con esquizofrenia. Tendrían que determinar una dosis óptima y ver cuánto tiempo deben tomarla las personas para observar un efecto. Los investigadores adviertenque sus estudios no justifican ni demuestran el valor del uso de suplementos de sulforafano comercialmente disponibles para tratar o prevenir la esquizofrenia, y los pacientes deben consultar a sus médicos antes de probar cualquier tipo de suplemento de venta libre. Las versiones de suplementos de sulforafano se venden en tiendas naturistas.y en los mostradores de vitaminas, y no están regulados por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU.
"Para las personas predispuestas a las enfermedades cardíacas, sabemos que los cambios en la dieta y el ejercicio pueden ayudar a evitar la enfermedad, pero todavía no hay nada parecido para los trastornos mentales graves", dice Sedlak. "Esperamos que lo hagamos".algún día, evitar ciertas enfermedades mentales hasta cierto punto "
El sulforafano se encuentra en una variedad de vegetales crucíferos, y fue identificado por primera vez como una sustancia "quimioprotectora" hace décadas por Paul Talalay y Jed Fahey en Johns Hopkins.
Según la Organización Mundial de la Salud, la esquizofrenia afecta a unos 21 millones de personas en todo el mundo.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Medicina Johns Hopkins . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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