Los científicos han identificado un nuevo mecanismo que acelera el envejecimiento en el cerebro y da lugar a las características biológicas más devastadoras de la enfermedad de Alzheimer.
Los hallazgos también unifican tres teorías de larga data detrás de los orígenes de la enfermedad en una narrativa coherente que explica cómo las células sanas se enferman y brinda a los científicos nuevas vías para detectar compuestos diseñados para retrasar o detener la progresión de la enfermedad, algo que los medicamentos existentes no pueden hacer.
"Ahora tenemos una mejor comprensión de los factores moleculares que conducen a la enfermedad de Alzheimer, que podemos aprovechar para desarrollar estrategias de tratamiento y prevención mejoradas y desesperadamente necesarias", dijo Viviane Labrie, Ph.D., profesora asistente en Van AndelInstituto de Investigación VARI y autor principal del estudio, que aparece en la edición del 21 de mayo de Comunicaciones de la naturaleza . "El Alzheimer es un importante problema de salud pública en crecimiento en todo el mundo. Necesitamos mejores opciones para los pacientes y los necesitamos pronto".
La enfermedad de Alzheimer es la sexta causa principal de muerte en los EE. UU. Y la causa más común de demencia en todo el mundo. Se estima que 5,8 millones de personas en los EE. UU. Y 44 millones de personas en todo el mundo tienen Alzheimer. Para 2050, se espera que esas cifras aumenten a 14millones y 135 millones respectivamente, debido en parte a una población mundial en crecimiento y envejecimiento.
Los hallazgos se centran en "diales de volumen" genéticos llamados potenciadores, que aumentan o disminuyen la actividad de los genes en función de influencias como el envejecimiento y los factores ambientales. Labrie y sus colegas analizaron exhaustivamente los potenciadores en las células cerebrales de las personas en diferentes etapasde Alzheimer y los comparó con las células de personas sanas. Descubrieron que en el envejecimiento normal, hay una pérdida progresiva de importantes marcas epigenéticas en los potenciadores. Esta pérdida se acelera en los cerebros de las personas con Alzheimer, esencialmente haciendo que sus células cerebrales actúen más viejasde lo que son y dejándolos vulnerables a la enfermedad.
Al mismo tiempo, estos potenciadores sobreactivan un conjunto de genes implicados en la patología de Alzheimer en las células cerebrales, estimulando la formación de placas y enredos y reactivando el ciclo celular en células completamente formadas, una combinación altamente tóxica.
"En adultos, las células cerebrales generalmente se dividen. Cuando los potenciadores reactivan la división celular, es increíblemente dañino", dijo Labrie. "Los cambios potenciadores que encontramos también fomentan el desarrollo de placas, que actúan como gasolina para la propagación de enredos tóxicos"., propagándolos a través del cerebro como un incendio forestal. En conjunto, las anormalidades potenciadoras que promueven las placas, los enredos y la reactivación del ciclo celular parecen estar allanando el camino para la muerte de las células cerebrales en la enfermedad de Alzheimer ".
Es importante destacar que Labrie y sus colegas vincularon los cambios potenciadores con la tasa de deterioro cognitivo en pacientes con Alzheimer.
El estudio es la primera investigación exhaustiva de potenciadores en las células del cerebro humano y en la enfermedad de Alzheimer, e incluyó un análisis en profundidad de datos epigenéticos, genéticos, de expresión génica y de proteínas.
Luego, el equipo planea desarrollar nuevos sistemas experimentales para detectar compuestos que puedan corregir la desregulación en los potenciadores y que tengan potencial como nuevos tratamientos o medidas preventivas.
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Materiales proporcionados por Instituto de Investigación Van Andel . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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