Investigadores del Centro Médico de Asuntos de Veteranos de Atlanta y la Universidad de Emory han encontrado un vínculo entre los niveles altos de colesterol LDL y la enfermedad de Alzheimer de inicio temprano. Los resultados podrían ayudar a los médicos a comprender cómo se desarrolla la enfermedad y cuáles son las posibles causas, incluida la variación genética.
Según el Dr. Thomas Wingo, autor principal del estudio, los resultados muestran que los niveles de colesterol LDL pueden desempeñar un papel causal en el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer.
Los resultados aparecen en la edición del 28 de mayo de 2019 de JAMA Neurología .
"La gran pregunta es si existe un vínculo causal entre los niveles de colesterol en la sangre y el riesgo de enfermedad de Alzheimer", dice Wingo. "Los datos existentes han sido turbios en este punto. Una interpretación de nuestros datos actuales es que el colesterol LDL sídesempeñar un papel causal. Si ese es el caso, es posible que debamos revisar los objetivos para el colesterol LDC para ayudar a reducir el riesgo de Alzheimer. Nuestro trabajo ahora se centra en probar si existe un vínculo causal ".
Wingo es neurólogo e investigador de la Universidad de Virginia y Emory de Atlanta.
Los niveles elevados de colesterol se han relacionado con un mayor riesgo de Alzheimer más adelante en la vida. Este riesgo puede deberse a factores genéticos relacionados con el colesterol. Investigaciones anteriores han demostrado que un factor de riesgo importante para la enfermedad de Alzheimer es una mutación específica en un gen referidocomo APOE. Es el factor de riesgo genético único más grande conocido para la enfermedad de Alzheimer. Se sabe que esta variante de APOE, llamada APOE E4, eleva los niveles de colesterol circulante, particularmente lipoproteína de baja densidad LDL. Este tipo de colesterol a veces se conoce comocomo "colesterol malo" porque los niveles altos de LDL pueden conducir a una acumulación de colesterol en las arterias.
Si bien el Alzheimer de inicio tardío, la forma común de la enfermedad, parece estar relacionado con el colesterol, se han realizado pocas investigaciones sobre una posible conexión entre los niveles de colesterol y el riesgo de Alzheimer de inicio temprano.
El Alzheimer de inicio temprano es una forma relativamente rara de la afección. La enfermedad se considera "de inicio temprano" cuando aparece antes de los 65 años. Alrededor del 10% de todos los casos de Alzheimer son de inicio temprano. Investigaciones anteriores han demostrado que la afecciónestá en gran parte basado en la genética, lo que significa que es probable que se herede si un padre lo tiene.
Se sabe que tres variantes genéticas específicas denominadas APP, PSEN1 y PSEN2 están relacionadas con la enfermedad de Alzheimer de inicio temprano. APOE E4 también es un factor de riesgo en esta forma de la enfermedad. Estas variantes genéticas explican aproximadamente 10% de casos de enfermedad de Alzheimer de inicio temprano, lo que significa que el 90% de los casos no se explican.
Para probar si la enfermedad de Alzheimer de inicio temprano está relacionada con el colesterol e identificar las variantes genéticas que podrían ser la base de esta posible asociación, los investigadores secuenciaron regiones genómicas específicas de 2.125 personas, 654 de las cuales tenían Alzheimer de inicio temprano y 1.471 de los cuales eran controlesTambién analizaron muestras de sangre de 267 participantes para medir la cantidad de colesterol LDL.
Descubrieron que APOE E4 explicaba aproximadamente el 10% de la enfermedad de Alzheimer de inicio temprano, que es similar a las estimaciones de la enfermedad de Alzheimer de inicio tardío. Los investigadores también analizaron APP, PSEN1 y PSEN2. Alrededor del 3% de los casos de Alzheimer de inicio tempranotenía al menos uno de estos factores de riesgo de Alzheimer de inicio temprano conocidos.
Después de analizar muestras de sangre, los investigadores descubrieron que los participantes con niveles elevados de LDL tenían más probabilidades de tener la enfermedad de Alzheimer de inicio temprano, en comparación con los pacientes con niveles más bajos de colesterol. Esto fue cierto incluso después de que los investigadores controlaron los casos con la mutación APOE,lo que significa que el colesterol podría ser un factor de riesgo independiente para la enfermedad, independientemente de si está presente la variante problemática del gen APOE.
Los investigadores no encontraron un vínculo entre los niveles de colesterol HDL lipoproteína de alta densidad y el Alzheimer de inicio temprano, y solo una asociación muy leve entre la enfermedad y los niveles de triglicéridos.
Los investigadores también encontraron un nuevo posible factor de riesgo genético para la enfermedad de Alzheimer de inicio temprano. Los casos de Alzheimer de inicio temprano fueron más altos en los participantes con una variante rara de un gen llamado APOB. Este gen codifica una proteína que está involucrada en el metabolismo delípidos o grasas, incluido el colesterol. El hallazgo sugiere un vínculo directo entre la rara mutación APOB y el riesgo de enfermedad de Alzheimer, según los investigadores. Sin embargo, el APOE no explicó completamente el vínculo entre el nivel de LDL-C y el Alzheimer de inicio temprano.APOB, sugerencia de que otros genes y mecanismos también aumentan el riesgo de enfermedad.
Si bien el estudio arroja luz sobre posibles factores de riesgo para la enfermedad de Alzheimer de inicio temprano, los investigadores dicen que se necesita más investigación para explicar completamente la conexión entre la enfermedad y el colesterol. La rareza relativa de la enfermedad de Alzheimer de inicio temprano presenta un desafío enencuentran suficientes muestras para realizar grandes estudios genéticos sobre la condición, dicen.
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Materiales proporcionado por Comunicaciones de investigación de asuntos de veteranos . Original escrito por Tristan Horrom. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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