El tratamiento de la psicosis puede estar dirigido a una mutación genética específica en pacientes con trastornos psicóticos, según un estudio en Psiquiatría biológica , publicado por Elsevier. El estudio proporciona una demostración de prueba de principio de que los tratamientos se pueden adaptar a un genotipo específico, en lugar del diagnóstico, para aliviar los síntomas. Los hallazgos también vinculan una mutación estructural individual a la biología subyacente de la psicosis yrespuesta al tratamiento.
Las mutaciones genéticas que tienen grandes efectos sobre el riesgo de enfermedad psiquiátrica son raras, y se sabe que algunas ocurren solo en una o unas pocas familias, como la mutación descrita en el estudio dirigido por Deborah L. Levy, PhD, McLean Hospital, una afiliada psiquiátricade la Harvard Medical School, Cambridge, MA, EUA. La mutación fue una variante del número de copias CNV en la cual los dos pacientes en el estudio tenían cuatro, en lugar de las dos habituales, del gen GLDC. Los autores plantearon la hipótesis de que esta mutaciónpodría reducir la glicina cerebral, un factor clave para el funcionamiento glutamatérgico adecuado, que se altera en la esquizofrenia.
"El aspecto convincente es que esta CNV puede estar vinculada a la fisiopatología y, como lo muestra el nuevo estudio, al tratamiento", dijo el Dr. Levy.
Los investigadores evaluaron si esta CNV podría ayudar a guiar las decisiones de tratamiento al enfocar la mutación para normalizar sus efectos, un enfoque de "genotipo primero". Este enfoque contrasta con la práctica clínica estándar de tratar a las personas sobre la base de síntomas clínicos o diagnósticos independientesde variantes genéticas específicas ", dijo el Dr. Levy.
La adición de agentes para restaurar la función de glutamato, glicina o D-cicloserina, a los medicamentos estándar de los pacientes mejoró los síntomas psicóticos en ambos pacientes más allá de sus regímenes de tratamiento habituales. Cada uno de los pacientes también vio algunas reducciones en otros síntomas, incluidos los síntomas del estado de ánimo ysíntomas negativos de esquizofrenia, incluido un mayor compromiso emocional y menos retraimiento social.
"Es importante tener en cuenta que los dos sujetos estudiados aquí tenían poca semejanza clínica, con cargas de síntomas claramente diferentes y cursos de enfermedad muy diferentes", señaló el primer autor J. Alexander Bodkin, MD, McLean Hospital. Esto sugiere esa respuestaEl tratamiento surgió de la focalización en un proceso biológico específico, en lugar del diagnóstico clínico per se.
"La mayoría de los estudios de variantes estructurales raras tendrán tamaños de muestra muy pequeños, lo que complica el enfoque habitual para el análisis estadístico. Sin embargo, debido a que los efectos de un tratamiento dirigido pueden ser grandes, es importante priorizar las oportunidades para estudiar incluso grupos pequeños de pacientesquién puede beneficiarse ", observó la autora Charity J. Morgan, Universidad de Alabama, Birmingham, AL, EE. UU.
"La psiquiatría se encuentra en los primeros días de la medicina de precisión, es decir, el esfuerzo por vincular a pacientes particulares con los tratamientos específicos que necesitan. En su artículo, la Dra. Levy y sus colegas proporcionan un maravilloso ejemplo de este enfoque", dijoJohn Krystal, MD, editor de Biological Psychiatry. "Las sustancias que administraron, glicina y D-cicloserina, no producen efectos conductuales notables en personas sanas o en pacientes con trastornos psicóticos. Sin embargo, debido a que estas sustancias reemplazaron un cofactor deficienteinvolucrados en la comunicación neuronal en estos individuos en particular, su administración alivia los síntomas del estado de ánimo y la psicosis. Como en estos casos, esperamos que la psiquiatría desarrolle más casos en los que se puedan desarrollar tratamientos específicos para satisfacer las necesidades de grupos particulares de pacientes ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Elsevier . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cita esta página :