Un equipo de la Universidad de Cambridge ha demostrado cómo, en pacientes con osteoartritis, el lubricante viscoso que normalmente permite que nuestras articulaciones se muevan suavemente desencadena una respuesta al dolor de las células nerviosas similar a la causada por los chiles.
La osteoartritis es la forma más común de artritis. Causa dolor y rigidez en las articulaciones, y en algunas personas hinchazón y sensibilidad de las articulaciones. La afección afecta la calidad de vida de un individuo y cuesta millones a la economía global, tanto directamente en términos decostos de atención médica e indirectamente debido al impacto en la vida laboral del individuo.
La osteoartritis tiende a ocurrir más adelante en la vida y se ha considerado en gran medida como un trastorno degenerativo en el que el dolor se produce por el daño y el desgaste de los huesos y los cartílagos. Sin embargo, en los últimos años ha quedado claro que la osteoartritis no se limita al cartílagodaño, pero es una falla de toda la articulación, con la inflamación la respuesta del cuerpo al estrés y las lesiones que contribuye en gran medida al dolor experimentado por los pacientes. Una reciente colaboración entre las dos compañías farmacéuticas Pfizer y Eli Lilly ha encontrado quesu fármaco antiinflamatorio, tanezumab, produjo alivio del dolor para pacientes con osteoartritis en un ensayo clínico de fase 3.
Cuando se produce inflamación durante la osteoartritis, el cuerpo produce un mayor número de células dentro y alrededor de la articulación. Estas células liberan sustancias inflamatorias en el líquido sinovial, el lubricante que permite que las articulaciones se muevan suavemente. Durante la osteoartritis, el líquido sinovial se vuelve menos viscoso yEstas sustancias inflamatorias entran en contacto directo con las células nerviosas sensoriales en la articulación, produciendo la sensación de dolor.
En un estudio publicado en la revista Reumatología el 13 de agosto de 2019, investigadores de la Universidad de Cambridge y el Hospital de Addenbrooke, parte de los hospitales de la Universidad de Cambridge, examinaron si el líquido sinovial producido durante la osteoartritis es capaz de excitar directamente los nervios sensoriales que irrigan las articulaciones de la rodilla, esos nervios responsables de transmitir señales de dolor.
"La osteoartritis puede ser una afección muy dolorosa, pero solo sabemos un poco sobre las causas de este dolor", dice Sam Chakrabarti, investigador de Gates Cambridge. "Queríamos investigar qué estaba sucediendo en la articulación y ver si erael lubricante que normalmente mantiene estas articulaciones en movimiento que contribuyó al dolor. Estudios como estos son importantes para ayudarnos a desarrollar mejores tratamientos ".
Los investigadores obtuvieron líquido sinovial de pacientes con osteoartritis consentidos en el Hospital de Addenbrooke y de donantes post mortem sin enfermedad articular conocida. Luego incubaron nervios sensoriales de rodilla aislados de ratones en líquido sinovial sano o con osteoartritis y registraron la actividad de estos nervios.
El equipo descubrió que cuando se incubaron con líquido sinovial osteoartrítico, los nervios de la rodilla eran más excitables. Los nervios también mostraron un aumento en la función de TRPV1, una molécula que detecta el calor de los chiles TRPV1 también se activa por el calor, quees por eso que el chile tiene un sabor picante. Aunque la presencia de productos químicos inflamatorios en el líquido sinovial de la osteoartritis se conoce desde 1959, esta es la primera evidencia de que el líquido sinovial puede excitar directamente los nervios sensoriales y, por lo tanto, es un contribuyente importante a la experiencia del dolor de una persona.
"Esta es la primera vez que hemos podido usar líquido sinovial de pacientes con osteoartritis humana para excitar las células nerviosas sensoriales, haciéndolo más clínicamente relevante que los estudios con ratones solos, y con suerte ayudará a traducir los tratamientos de banco a cabecera".dice el Dr. Ewan St John Smith del Departamento de Farmacología de la Universidad de Cambridge.
"En el futuro, esta configuración se puede usar para identificar los componentes específicos del líquido sinovial que causan dolor y luego probar si un medicamento será útil para el dolor artrítico y cómo lo hará. Dado que el líquido sinovial se recolecta regularmente de pacientes artríticos comoComo parte de su régimen de tratamiento, nuestra técnica se puede configurar fácilmente en laboratorios de todo el mundo para comprender y ayudar a identificar una cura para el dolor artrítico ".
El Dr. Deepak Jadon, Director de la Unidad de Investigación de Reumatología en los Hospitales de la Universidad de Cambridge, agrega: "Este estudio destaca cuánto podemos aprender con la ayuda de nuestros pacientes, así como la importancia de la colaboración entre médicos y científicos básicos".
La investigación fue financiada por Versus Arthritis y Gates Cambridge Trust.
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