Los investigadores dirigidos por la Facultad de Medicina de Duke-NUS descubrieron que la triptasa, una enzima en las células humanas que actúa como tijera para cortar proteínas cercanas, es responsable de la fuga de los vasos sanguíneos en la fiebre hemorrágica grave por dengue. El hallazgo sugiere una posible nueva estrategia de tratamientousando el inhibidor de la triptasa, el mesilato de nafamostat, para la enfermedad grave por dengue, una afección potencialmente mortal para la cual no hay un tratamiento dirigido actualmente disponible.
El virus del dengue infecta a alrededor de 390 millones de personas en todo el mundo cada año, causando morbilidad y mortalidad sustanciales. Si bien la mayoría de los pacientes experimentan dengue o una forma leve de la enfermedad, un pequeño porcentaje desarrolla dengue hemorrágico DHF, la aparición más grave dedengue en el que la sangre "se escapa" de los vasos sanguíneos rotos. Esto puede conducir al síndrome de choque por dengue DSS, la etapa final de la DHF, donde el sistema circulatorio falla, lo que hace que el cuerpo sufra sangrado y shock, lo que es fatal sin un tratamiento inmediatoNo se había entendido claramente cómo los pacientes con dengue desarrollan estas afecciones graves y, como resultado, no se han desarrollado tratamientos dirigidos para prevenir hemorragias o revertir el shock en pacientes infectados.
"Descubrimos que, en casos severos, una enzima particular llamada triptasa corta las proteínas que actúan como sellos entre las células de los vasos sanguíneos, lo que resulta en una fuga y choque de los vasos sanguíneos durante la infección por dengue", dijo la profesora asistente Ashley St. John, de Duke-NUS 'Programa de Enfermedades Infecciosas Emergentes, autor correspondiente del estudio.
Basado en este hallazgo, el equipo quería saber si un medicamento específico para inhibir la triptasa podría usarse para tratar la hemorragia. El mesilato de nafamostat, un inhibidor de triptasa aprobado clínicamente con un buen perfil de seguridad, se probó utilizando modelos preclínicos. Encontraronque la administración de este medicamento, que ya se usa para el tratamiento de ciertas complicaciones hemorrágicas en algunos países, evitó la fuga vascular en el modelo de dengue. Incluso el tratamiento retrasado con el medicamento fue significativamente efectivo para reducir la fuga vascular de dengue en un modelo preclínico de enfermedad graveEl equipo también observó que los niveles de triptasa eran muy altos en la sangre de pacientes con dengue severo que experimentaron DHF / DSS, pero bajos en pacientes que se recuperaron fácilmente, afirmando el vínculo entre los altos niveles de la enzima y la enfermedad de dengue severa.
"Actualmente, solo la atención de apoyo está disponible para pacientes que padecen de dengue grave, sin tratamiento específico para esta afección potencialmente mortal. Creemos que nuestros hallazgos aumentan la posibilidad de desarrollar nuevos tratamientos específicos para el dengue y, específicamente, uno que podría sercapaz de prevenir el shock ", agregó el profesor Asist St. John.
"Actualmente estamos experimentando un aumento en los casos de dengue en Singapur", dijo el profesor Patrick Casey, vicedecano senior de investigación en Duke-NUS. "Este estudio oportuno realizado por nuestros investigadores no solo ofrece la esperanza de una nueva estrategia prometedora para tratarenfermedad grave del dengue, pero también podría tener implicaciones más amplias para el tratamiento de otras enfermedades hemorrágicas ".
Los autores del estudio dicen que el siguiente paso es realizar ensayos clínicos para evaluar si los inhibidores de triptasa pueden revertir la fuga vascular del dengue y prevenir el shock en humanos.
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Materiales proporcionado por Escuela de Medicina Duke-NUS . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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