El hepatoblastoma es una forma rara de cáncer de hígado que afecta a unos pocos individuos por millón. Sin embargo, es la principal causa de cáncer de hígado en bebés y niños pequeños, y la mayoría de los pacientes son diagnosticados antes de su tercer cumpleaños.
Si bien los avances en cirugía y quimioterapia han significado que el pronóstico para los pacientes con hepatoblastoma es generalmente bastante bueno, las formas agresivas de la enfermedad dejan a algunos pacientes jóvenes con pocas opciones de tratamiento y tasas de supervivencia a largo plazo pobres. En un estudio publicado a las 18:00JST el 28 de agosto en Comunicaciones de la naturaleza los investigadores de la Universidad de Osaka se han basado en investigaciones previas para lograr un avance en nuestra comprensión de las causas del hepatoblastoma, identificando un gen que podría ser clave para desarrollar una terapia dirigida.
Ya en 1999, los investigadores se dieron cuenta de que una gran cantidad de pacientes con hepatoblastoma, hasta el 90% en algunos casos, portan mutaciones en un gen llamado β-catenina . Como parte de la vía de señalización de Wnt / β-catenina, la proteína β-catenina activa los genes necesarios para el crecimiento y la diferenciación celular. Si no se controla, la acumulación de β-catenina puede provocar la formación de tumores. Mutaciones en Wnt / β-cateninaLos componentes de señalización a menudo conducen a la acumulación de β-catenina y son comunes en varias formas de cáncer.
"Decidimos examinar los genes diana de Wnt / β-catenina no caracterizados en las células tumorales del hígado para tratar de identificar nuevos genes con un papel en el desarrollo del hepatoblastoma", explica el autor principal del estudio Shinji Matsumoto. "Uno de los más abundantes".genes expresados fue la regulación del crecimiento por estrógenos en el cáncer de mama 1 GREB1 , que es un conocido gen sensible al estrógeno implicado en el crecimiento de las células de cáncer de seno ".
Aunque bien caracterizado en cáncer de mama, nadie había determinado eso GREB1 en realidad era un objetivo de la señalización de Wnt / β-catenina, y su papel en el desarrollo de tumores no sensibles a las hormonas no estaba confirmado.
Pero después de estudiar la proteína con más detalle, se hizo evidente para los investigadores que GREB1 podría ser un jugador importante en el desarrollo del hepatoblastoma.
"La sobreexpresión de β-catenina en un modelo de cáncer de hígado de ratón dio como resultado la formación de tumores y un aumento de GREB1 expresión ", dice el autor correspondiente Akira Kikuchi." Si luego suprimimos la producción de GREB1, vimos una disminución en la proliferación de células de hepatoblastoma y, por lo tanto, menos tumores en los animales del estudio ".
Debido a que GREB1 está activo en el núcleo, los investigadores intentaron prevenir la formación de tumores usando oligonucleótidos antisentido modificados con ácido nucleico con puente amido. Estas pequeñas moléculas de ADN monocatenario interfieren específicamente con la producción de proteínas diana al unirse al ARNm. Significativamente, los oligonucleótidos dirigidos a GREB1 disminuyeron con éxito la producción de GREB1 y suprimieron la formación de tumores de hepatoblastoma.
Con esta estrategia, se espera que ahora se pueda desarrollar una terapia dirigida a GREB1 para tratar específicamente el hepatoblastoma.
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Materiales proporcionado por Universidad de Osaka . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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