PTEN, un gen supresor de tumores mutado en aproximadamente el 20% de los cánceres de próstata primarios, y en hasta el 50% de los cánceres de próstata resistentes a la privación de andrógenos, depende de otro gen, ARID4B, para funcionar. Estos hallazgos fueron publicados por George WashingtonInvestigadores del Centro de Cáncer de la Universidad GW en Comunicaciones de la naturaleza . Este descubrimiento proporciona un objetivo terapéutico potencial para los cánceres de próstata que portan la mutación PTEN común.
"La pérdida del supresor tumoral PTEN debido a la mutación o deleción no solo es frecuente en el cáncer de próstata humano, sino que también juega un papel importante en otros tipos de cáncer. Queríamos obtener más información sobre el PTEN y otros genes en los que podría confiar,para ofrecer nuevas opciones de tratamiento para aquellos con la mutación PTEN ", dijo Ray-Chang Wu, PhD, profesor asociado de bioquímica y medicina molecular en la Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud de GW." Descubrimos que PTEN tiene una conexión importante con el genARID4B, que ofrece un nuevo objetivo terapéutico para el tratamiento ".
Wu, su coautor Mei-Yi Wu, PhD, profesor asociado de medicina en la Escuela de Medicina y Ciencias de la Salud GW, y otros miembros del equipo de investigación en el Centro de Cáncer GW examinaron datos de varias cohortes de cáncer de próstata e hicieronUna observación interesante: los cánceres que contienen mutaciones PTEN casi siempre retienen ARID4B. Una función del gen ARID4B incluye la remodelación de la cromatina que forma el cromosoma. Este patrón "mutuamente excluyente" entre PTEN y ARID4B ofrece al equipo la primera pista sobre su potencialimportancia en el cáncer de próstata.
La investigación descubrió además que la supresión de la expresión de ARID4B en células cancerosas con mutación PTEN inhibe significativamente el crecimiento de células cancerosas y aumenta la muerte celular. En comparación, se observaron efectos menos pronunciados cuando se usaron células cancerosas que contienen PTEN funcional, lo que sugiere una dependencia de ARID4Bpor cáncer de próstata deficiente en PTEN. Es importante destacar que el equipo puede recapitular estos hallazgos utilizando los modelos de ratón con cáncer de próstata con PTEN eliminado. Como era de esperar, la eliminación de PTEN solo en ratones conduce al desarrollo de cáncer de próstata. En contraste, los ratones con delecióntanto de PTEN como de ARID4B no desarrollan tumores. En conjunto, estos resultados llevaron al equipo a concluir que la función de PTEN depende de la presencia de ARID4B e identificar a ARID4B como un posible objetivo terapéutico en el cáncer de próstata, dada la pérdida del gen PTEN.necesario para desarrollar métodos para apuntar a ARID4B.
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Materiales proporcionados por Universidad George Washington . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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