Un equipo internacional de investigadores dirigido por Cleveland Clinic ha desarrollado nuevos puntajes de riesgo de epilepsia basados en la genética que pueden sentar las bases para un método más personalizado de diagnóstico y tratamiento de la epilepsia. Este análisis es el estudio más grande de genética de epilepsia hasta la fecha, tambiéncomo el mayor estudio de epilepsia con muestras humanas.
Publicado en la revista cerebro , el equipo de investigación, dirigido por Dennis Lal, Ph.D., investigador del Instituto de Medicina Genómica de la Clínica Cleveland, calculó por primera vez puntajes cuantitativos que reflejan el riesgo genético general de epilepsia, llamados puntajes de riesgo poligénico. Mostraron que estoslos puntajes pueden distinguir con precisión a nivel de cohorte entre pacientes sanos y aquellos con epilepsia, así como entre pacientes con epilepsias generalizadas y focales.
Después de la primera convulsión, puede ser difícil para los médicos predecir qué pacientes desarrollarán epilepsia. El desarrollo de estos nuevos puntajes de riesgo genético podría ayudar a los médicos a intervenir y tratar a los pacientes antes.
"El hecho de que ahora podamos identificar a las personas con alto riesgo de epilepsia e incluso comenzar a distinguir entre los dos tipos principales de epilepsia, en función de los puntajes genéticos es realmente emocionante", dijo Lal, autor principal del estudio. "los resultados prepararon el escenario para una dirección completamente nueva de investigación de epilepsia "
Hasta el 40% de los casos de trastornos neurológicos raros que se presentan con convulsiones pueden explicarse por una sola variante genética que causa enfermedades raras. Se están desarrollando terapias personalizadas para tratar a pacientes con muchos de estos genes. En contraste, hasta este punto, el papel que juegan los factores genéticos en las formas comunes de epilepsia no ha guiado el manejo de la enfermedad y los planes de tratamiento.
Si bien los estudios de asociación de todo el genoma GWAS han identificado varias variantes genéticas comunes para la epilepsia, es difícil cuantificar el riesgo genético de un paciente individual en función de estas variantes debido al tamaño del efecto pequeño un indicador de la fuerza de una asociación.Además, el análisis de una única variante de riesgo genético común no tiene en cuenta el efecto que otras variantes pueden tener sobre el riesgo general de epilepsia.
Para abordar esta necesidad clínica insatisfecha, el Dr. Lal y sus colaboradores combinaron todas las variantes genéticas comunes conocidas identificadas de varias cohortes grandes de GWAS, que incluyeron a más de 12,000 personas con epilepsia y 24,000 controles sanos, para calcular las puntuaciones de riesgo poligénico en más de 8,000personas con epilepsia y 622,000 controles de población. Al combinar los tamaños del efecto de miles de variantes genéticas comunes, estos puntajes se pueden usar para determinar el riesgo de epilepsia de un individuo.
Se ha demostrado que los puntajes de riesgo poligénico tienen poder predictivo y diagnóstico en una variedad de afecciones médicas, incluyendo infarto de miocardio, diabetes y cáncer de seno. Este estudio fue el primero en examinarlos en el contexto de la epilepsia. El equipo de investigación demostró queEl poder predictivo de los puntajes de riesgo poligénico desarrollados en este estudio también se realizó cuando se aplica a pacientes que reciben atención clínica de rutina.
"Si bien es necesaria una investigación adicional, creemos que estos hallazgos sentarán las bases para un día utilizando evaluaciones de riesgo genético en la clínica para diagnosticar epilepsias comunes y guiar el tratamiento de precisión antes en el proceso de la enfermedad", dijo el Dr. Imad Najm, director deCentro de Epilepsia de la Clínica Cleveland y coautor del estudio.
La epilepsia, que afecta aproximadamente al 1% de la población de EE. UU., Generalmente se diagnostica después de que un paciente experimenta dos convulsiones no provocadas. Los dos síndromes de epilepsia principales son epilepsia generalizada involucra ambos hemisferios cerebrales y epilepsia focal se origina en un hemisferio cerebral,y representan un 94% combinado de epilepsias incidentes.
Lal dirigió el trabajo con el primer autor Costin Leu, Ph.D., biólogo computacional en el equipo de investigación de Lal en el Instituto de Medicina Genómica de la Clínica Cleveland.
Los datos genéticos utilizados en este estudio provienen del Centro de Epilepsia de la Clínica Cleveland, Epi25 Collaborative la red de investigación de epilepsia más grande del mundo y sitios adicionales en todo el mundo. El estudio fue financiado por los Institutos Nacionales de Salud.
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Materiales proporcionado por Clínica Cleveland . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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