Las proteasas romboides son proteínas de membrana clínicamente relevantes que juegan un papel clave en diversas enfermedades. Mediante la espectroscopía de RMN de estado sólido, los investigadores de la Leibniz-Forschungsinstitut für Molekulare Pharmakologie FMP de Berlín han podido observar proteasas romboidales en un entorno lipídico nativo.en el trabajo. Las imágenes dinámicas obtenidas serán útiles para el desarrollo de nuevos medicamentos para enfermedades como el Parkinson y la malaria. Los resultados de este trabajo pionero se acaban de publicar en el Revista de la Sociedad Americana de Química .
Decenas de miles de proteínas están trabajando en nuestras células, durante todo el día. Algunos de estos trabajadores trabajadores se sientan en la membrana celular, entre ellos la familia de las proteasas romboides. Dado que estas proteasas intramembrana están involucradas en muchos procesos biológicos, yTambién juegan un papel clave en enfermedades como el Parkinson, la diabetes, el cáncer y la malaria, son altamente relevantes clínicamente.
Anteriormente, había sido posible ver proteasas romboides usando cristalografía de rayos X. Sin embargo, este método solo podía proporcionar imágenes estáticas de proteínas en un entorno artificial. Por lo tanto, siguió siendo de gran interés ver lo que sucede en la membrana celulardonde las proteínas realizan su tarea principal, que es cortar otras proteínas de membrana, desencadenando una cascada de señalización.
De hecho, la puerta que se abre desde hace mucho tiempo se abre
El grupo de investigación dirigido por el profesor Adam Lange de la Leibniz-Forschungsinstitut für Molekulare Pharmakologie FMP ahora ha podido investigar este proceso altamente complejo, por primera vez utilizando espectroscopía de RMN de estado sólido en un entorno similar al nativo.Los investigadores pudieron observar cómo se mueven ciertas partes de la proteasa. También notaron que, para escindir otras proteínas, se abre brevemente una puerta para permitir que estas proteínas sustrato entren en el centro activo de la proteasa.
Resultados relevantes para la interferencia farmacológica
El proyecto, realizado dentro del Clúster de Excelencia UniSysCat, establece una base para una caracterización aún mejor de las proteasas romboides. Además, el conocimiento adquirido será útil para que los investigadores investiguen cómo pueden influir farmacológicamente en las proteínas de membrana clínicamente relevantes.También Lange y su equipo ahora quieren buscar sustancias para inhibir las proteasas romboides errantes.
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Materiales proporcionado por Forschungsverbund Berlin . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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