La vacunación contra el VIH puede ser contraproducente si la vacuna induce el tipo incorrecto de respuesta inmune. Los científicos del Centro Nacional de Investigación de Primates Yerkes de la Universidad de Emory tienen evidencia, obtenida de varios estudios de primates no humanos realizados con el pariente del VIH, SIV, que crea demasiados blandoslos objetivos pueden debilitar la vacunación que de otro modo proporcionaría protección contra la infección viral.
El VIH se dirige y se replica en las células T auxiliares, que ayudan en la respuesta inmune antiviral del cuerpo. Los investigadores de Emory muestran que es fundamental que una vacuna contra el VIH no cree más refugios seguros para el virus que lo que crea defensas contra él.
Los resultados del estudio Emory / Yerkes están programados para su publicación el 20 de noviembre Medicina traslacional de la ciencia .
La buena noticia es que los científicos pueden detectar signos tempranos de que el sistema inmunitario está yendo por el camino equivocado, dice el autor principal Rama Rao Amara, PhD. Amara es investigadora del Centro de Vacunas Yerkes y Emory y codirectora del Consorcio Emory paraInvestigación innovadora sobre el SIDA en primates no humanos, junto con el coautor Eric Hunter, PhD.
"Se trata de estimular la cantidad justa de ayuda inmune para una respuesta inmune fuerte, pero no tanto como para aumentar la susceptibilidad al virus", dice Hunter.
El problema surge cuando la vacuna genera demasiados tipos particulares de células inmunes auxiliares, Th1. Estas células viajan a los tejidos de la mucosa, como el recto, el cuello uterino y la vagina, donde el VIH / VIS ingresa por primera vez al cuerpo en la mayoría de las infecciones.
Las células Th1 son como los primeros en responder a un ataque de zombies. Inicialmente luchan contra el virus, pero luego se hacen cargo. Lo que se necesita en cambio son las células Tfh, que permanecen en los ganglios linfáticos y ayudan al sistema inmunitario a producir anticuerpos contra elvirus, dice Amara.
"No estamos diciendo que las células Th1 son malas", dice. "Pero si tienes demasiadas, te quitan la protección efectiva de la vacuna".
Los inmunólogos sospecharon que era posible que la vacunación contra el VIH fuera contraproducente. El ensayo clínico HVTN 502 / STEP 2004-2007 parece haberse encallado por esta razón. Pero el campo ha aprendido mucho desde entonces.
Mirando hacia el futuro, los investigadores en el campo de la vacuna contra el VIH se sienten optimistas, y se están realizando ensayos clínicos a gran escala, siguiendo el éxito del ensayo RV144 en Tailandia hace una década.
"Necesitamos generar información sobre cómo los adyuvantes dirigen la respuesta inmune hacia futuros estudios clínicos", dice Amara. "La eficacia de la vacuna depende no solo de la magnitud de la respuesta inmune sino también de su calidad".
Los adyuvantes son componentes de la vacuna que mejoran la respuesta inmune, y algunos estudios de vacunas contra el VIH que se están realizando ahora combinan adyuvantes con copias sintéticas de partes del VIH.
para el Medicina traslacional de la ciencia artículo, los investigadores de Emory reunieron información de cuatro estudios sobre macacos inmunizados contra SIV o el virus SHIV híbrido. Según el estudio, los monos vacunados fueron desafiados por vía intravaginal o intrarrectal, las dos rutas más comunes de infección en humanos.
Como ejemplo, para el estudio intravaginal de SHIV, los animales vacunados con un alto nivel de células Th1 antivirales no mostraron retraso en la infección por SHIV en comparación con los animales no vacunados. Sin embargo, aquellos con un bajo nivel de Th1 tuvieron cierto nivel de protección contra SHIV- dos de siete permanecieron sin infección después de ocho desafíos. Se observó un efecto similar con SIV e intrarrectal, cuando se observó una protección significativa, pero solo para animales con Th1 bajo.
Las células Th1 identificadas como comprometedoras tendían a persistir en los tejidos de la mucosa más que en la sangre, donde a veces eran difíciles de detectar. Amara dice que los científicos que estudian las vacunas candidatas contra el VIH en humanos deberían examinar si también crean demasiadas células diana Th1.Eso podría ser engorroso si los investigadores tienen que tomar muestras de tejido de la mucosa de los participantes del estudio.
"Unos meses después de la vacunación, vimos que es difícil ver los Th1 en la sangre, en comparación con la mucosa", dice Amara. "Pero pudimos ver una firma de expresión génica en la sangre, una semana después del cebado, lo que diouna predicción de lo que habrá en los tejidos de la mucosa más adelante "
Esta información podría ayudar a los inmunólogos a diseñar vacunas que brinden una protección más confiable contra el VIH, dice.
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Materiales proporcionado por Ciencias de la salud de Emory . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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