El dolor es un mosaico. Desde la distancia, parece un gran "ay". Pero si te acercas, surgen muchos tipos de dolor, como baldosas de diferentes tonos. Un dolor de cabeza no se siente como un corte de papelEl aguijón de la mezclilla contra una quemadura solar no se parece en nada a la sacudida del hielo contra un diente sensible.
Los analgésicos son igualmente diversos. Al interactuar con diferentes partes del sistema nervioso, tratan algunos dolores mejor que otros. El investigador de la Universidad de West Virginia, Shane Kaski, está investigando si un medicamento contra la picazón que se dirige a una parte específica de nuestras células nerviosas puedehacer que la morfina, que se dirige a una parte diferente, sea más efectiva. Sus hallazgos sugieren que puede hacerlo.
Si tiene razón, los médicos pueden recetar dosis más bajas de morfina al complementarlo con el medicamento, llamado nalfurafina, y aún así aliviar el dolor de sus pacientes.
La morfina es un opioide clásico y ampliamente utilizado. Usar menos podría significar menos efectos secundarios relacionados con la morfina, como estreñimiento y náuseas, y un menor riesgo de adicción.
"En este momento hay mucho trabajo buscando reemplazos para los opioides, por razones obvias", dijo Kaski, un estudiante graduado en el programa de doctorado / doctorado de la Facultad de Medicina. "Quizás la nalfurafina no sea tan buena como un reemplazopor sí solo, pero tal vez hace lo suficiente como para que podamos combinarlo con otros opioides y obtener este efecto de ahorro de dosis ".
En su estudio, que financió el Instituto Nacional de Abuso de Drogas, Kaski usó modelos animales para evaluar qué tan bien la morfina trata el dolor por sí solo y en combinación con nalfurafina. Administró los medicamentos en diferentes cantidades para determinar cuál alivió más el dolor enla dosis más baja y luego comparó la efectividad de cada régimen como analgésico.
Descubrió que el uso de un pequeño suplemento de nalfurafina junto con una dosis más baja de morfina reducía el dolor tan dramáticamente como el uso de una gran dosis de morfina sola. Sus hallazgos aparecieron en el Revista de farmacología y terapéutica experimental .
"Es posible que solo necesite una pequeña cantidad de nalfurafina con una pizca de esta otra droga adictiva para obtener el alivio equivalente del dolor de una dosis mayor de su droga adictiva", dijo. "Eso es lo que estamos viendo en nuestrotrabajo temprano. Esa es la promesa que vimos "
Si los estudios futuros, incluidos los ensayos clínicos eventuales, afirman los resultados de Kaski, entonces los médicos podrían combatir la epidemia de opioides prescribiendo nalfurafina como analgésico suplementario. Eso es especialmente significativo para Virginia Occidental, que lidera la nación en relación con los opioides.muertes, según NIDA.
"La demostración de Shane de los efectos anti-adictivos y ahorradores de dosis de la nalfurafina terminará rescatando los analgésicos opioides del basurero de la farmacología, cambiando el rumbo de evitar las recetas de opioides que alivian en gran medida el dolor pero condujeron a la actual crisis de opioides en Virginia Occidentaly la región de los Apalaches ", dijo David Siderovski, profesor de farmacología en la Facultad de Medicina.
Opioides: armas improbables en la lucha contra la adicción a los opioides
Al igual que la morfina, la nalfurafina es un opioide.
"Eso puede sonar extraño", dijo Kaski. "¿Por qué vas a usar otro opioide además de la morfina? Todo se reduce a los detalles de la biología de los receptores de opioides".
Los receptores opioides son como espacios de estacionamiento asignados en la superficie de una célula nerviosa. Ciertas moléculas, pero no otras, pueden "estacionarse" en ellas. A partir de ahí, las moléculas pueden amplificar o inhibir la actividad de las células nerviosas.
"Los tres receptores de opioides más grandes de los que escuchará son mu, kappa y delta", dijo Kaski.
Al igual que otros opioides tradicionales, la morfina se estaciona en el receptor mu, donde calma la señal de dolor del nervio. También activa el circuito de recompensa del cerebro.
En un nivel simple, "si algo se siente bien, aumenta la dopamina en los circuitos correctos y te motiva a hacer eso con más frecuencia", dijo. "El receptor de opioides mu hace eso".
El problema es que esas oleadas de dopamina hacen que los opioides clásicos, como la morfina, la oxicodona y la codeína, sean adictivos.
La nalfurafina es inusual. Aunque es un opioide, no tiene permiso para estacionarse en mu. En cambio, se estaciona en el receptor kappa. Una vez que lo hace, alivia el dolor y al mismo tiempo "frena" el circuito de recompensaeso puede conducir a la adicción, dijo Kaski.
Pero silenciar esas inflamaciones de dopamina puede causar un efecto secundario desagradable: disforia, lo opuesto a la euforia.
"Los analgésicos opioides, al menos a corto plazo, producen euforia en muchas personas, pero no en todas. Sin embargo, con el uso a largo plazo, los medicamentos opioides para el dolor pueden cambiar los niveles de moléculas cerebrales importantes, incluidas las queregular el estado de ánimo ", dijo Vincent Setola, profesor asistente de neurociencia, fisiología y farmacología, y medicina conductual y psiquiatría. Él y Siderovski son mentores de Kaski.
Antiguo analgésico, nuevos trucos
Durante décadas, tanto médicos como investigadores creyeron que las drogas dirigidas al receptor de opioides kappa no valían la pena porque podían extinguir la felicidad. Sí, aliviaron el dolor, pero fueron angustiantes, causando ansiedad e incluso síntomas de psicosis en dosis altas.
"La razón por la que pensamos que esto podría ser algo que vale la pena probar es la nalfurafina en sí misma", dijo Kaski. "Esta droga aparentemente no causa tanta disforia. De hecho, se usa en humanos en Japón para tratar la picazón relacionada con el riñónfracaso. Se usa para picar porque es muy bueno para aliviar ese tipo de dolor, pero también es bueno para aliviar otros tipos de dolor ".
Kaski quería precisar el efecto que la combinación de nalfurafina / morfina tenía en la disposición de los modelos animales. Cuando se administró nalfurafina por sí sola, el fármaco pareció desencadenar disforia en los animales, pero cuando se combinó con la morfina,la disforia desapareció
De hecho, la administración de nalfurafina junto con la morfina tuvo un efecto emocional beneficioso. Neutralizó los efectos gratificantes de la morfina, lo que, por sí solo, fue muy gratificante para los animales. Este efecto podría hacer que la morfina sea menos adictiva.
Y según Setola, los estudios en curso muestran que la nalfurafina tiene efectos ahorradores de dosis y anti-gratificantes similares sobre la oxicodona, "otro medicamento opioide para el dolor comúnmente usado y lleno de adicciones".
"Tienes que ir varias capas de profundidad antes de darte cuenta de que esta no es una idea tan mala como parece en la superficie", dijo Kaski. "Si has estado alrededor por un tiempo, estás como 'Lo han intentado un montón. ¿Por qué lo estás haciendo? "Pero estamos haciendo progresos incrementales. Probamos este nuevo medicamento. Hay tanto trabajo en productos farmacéuticos que lo intentamos, y parece que podría haber algo allí."
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Materiales proporcionado por Universidad de West Virginia . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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