Cuando el cáncer de próstata se disemina, con mayor frecuencia se disemina a los huesos. Y aunque la tasa de supervivencia a 5 años para el cáncer de próstata que no se ha diseminado es casi del 100 por ciento, una vez que la enfermedad llega al hueso, la tasa de supervivencia a los 5 años es solo del 29 por cientoAhora, un estudio del Centro de Cáncer de la Universidad de Colorado publicado en el Revista de inmunoterapia del cáncer sugiere un nuevo enfoque, o posiblemente dos nuevos enfoques contra estas metástasis óseas: si bien las terapias dirigidas y las inmunoterapias contra el cáncer no han sido especialmente exitosas contra los cánceres de próstata primarios, el estudio sugiere que ambos enfoques pueden ser efectivos contra las metástasis óseasque crecen a partir de cánceres de próstata primarios y, de hecho, el tipo de metástasis ósea puede determinar qué terapias e inmunoterapias dirigidas funcionan mejor.
Hay dos tipos de enfermedad ósea por metástasis: metástasis líticas, que destruyen el tejido óseo, y metástasis blásticas, que construyen tejido óseo nuevo con células cancerosas. Actualmente, no importa si una metástasis ósea es lítica o blástica- ambos son tratados de la misma manera. Pero el estudio actual muestra que los paisajes genéticos y celulares de estos dos tipos de metástasis son diferentes, proporcionan diferentes objetivos farmacológicos y sugieren diferentes tratamientos.
"Los cambios en el punto de control genético e inmune son similares a los observados en otros tumores sólidos, lo que hace posible la posibilidad de aplicar nuevas estrategias a pacientes con cáncer de próstata con enfermedad ósea metastásica", dice la primera autora del artículo, Claire Ihle, estudiante de doctorado en el laboratorio de CUInvestigador del Centro de Cáncer y autor principal del artículo Philip Owens, PhD.
Las metástasis líticas se caracterizaron por una actividad excesiva en una señal genética llamada pAKT y su vía de señalización más grande llamada PI3K-AKT, que han sido objetivos para el desarrollo de fármacos en otros tipos de cáncer. Mientras tanto, las lesiones blásticas tenían una actividad excesiva en otra genéticaseñal llamada pSTAT3 y su vía de señalización JAK-STAT, para la cual ya existen medicamentos aprobados por la FDA.
"Realmente me sorprendió el aumento de pSTAT3 en los pacientes blásticos. Esperaba que estas lesiones productoras de hueso blásticas tuvieran poco o ningún objetivo específico. Me alegra haberme equivocado ya que estas son las lesiones más comunes en"Pacientes con cáncer de próstata", dice Ihle. "Me encantaría ver que los inhibidores de STAT3 vayan a pacientes de tipo blástico si tenemos más datos que muestren una buena respuesta".
Es importante destacar que ambos tipos de metástasis óseas también tenían características que predicen la respuesta a la inmunoterapia. Los médicos y los investigadores llaman a los cánceres de próstata primarios "fríos", lo que significa que tienden a no provocar una respuesta inmune. Sin embargo, las metástasis óseas blásticas y líticas tenían niveles altosde la proteína PD-L1, lo que podría significar que tienen más probabilidades de responder a la clase de inmunoterapia anticancerígena conocida como inhibidores del punto de control.
"El otro punto interesante de nuestros estudios es que desarrollamos una prueba que puede medir directamente la inmunoterapia y los objetivos de la vía en las metástasis óseas", dice Owens. "Esto es significativo porque podríamos utilizar esto como una prueba para determinar cuál de losmuchas inmunoterapias podrían ser mejores para un paciente individual, una a la vez, y realmente proporcionar una terapia personalizada. Si tuviera una enfermedad metastásica en los huesos, me gustaría que un departamento de patología sepa que la inmunoterapia con la que desean tratarme tiene un buen nivelde blanco en el tejido que esperan tratar "
El grupo ahora se centra en probar terapias en modelos de ratón de metástasis óseas líticas y blásticas para determinar los fármacos y combinaciones de fármacos más prometedores.
"Las terapias dirigidas a la vía podrían usarse en combinación con la inmunoterapia o solas, y realmente no sabemos si combinarlas", dice Owens.
Anteriormente, el campo suponía que las metástasis óseas podrían tratarse de la misma manera que los cánceres de próstata primarios a partir de los cuales crecen. Ahora, el estudio actual muestra que ese no es el caso, e incluso señala vías de señalización y debilidades inmunológicas de varios tipos de metástasis.Si estos hallazgos resisten la prueba del trabajo en curso, la línea de investigación puede apuntar a nuevas terapias y combinaciones de medicamentos para estas metástasis que representan los aspectos más peligrosos del cáncer de próstata.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Campus Médico Anschutz de la Universidad de Colorado . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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