La metformina es el medicamento para la diabetes tipo 2 más comúnmente recetado, pero los científicos aún no saben completamente cómo funciona para controlar los niveles de azúcar en la sangre. En un esfuerzo de colaboración, los investigadores del Instituto Salk, el Instituto de Investigación Scripps y la Facultad de Medicina Weill Cornell tienenutilizó una nueva tecnología para investigar por qué funciona tan bien. Los hallazgos, que identificaron un sorprendente número de "interruptores" bioquímicos para varios procesos celulares, también podrían explicar por qué se ha demostrado que la metformina extiende la duración de la salud y la vida en estudios recientes.el trabajo fue publicado en Informes de celda el 3 de diciembre de 2019.
"Estos resultados nos brindan nuevas vías para explorar a fin de comprender cómo funciona la metformina como medicamento contra la diabetes, junto con sus efectos de extensión de la salud", dice el profesor Reuben Shaw, co-autor corresponsal del artículo y directordel Centro de Cáncer designado por el NCI de Salk. "Estas son vías que ni nosotros ni nadie más habríamos imaginado".
Anteriormente, la única vía bioquímica que se sabía que era activada por la metformina era la vía AMPK, que Shaw descubrió que detiene el crecimiento celular y cambia el metabolismo cuando los nutrientes son escasos, como puede ocurrir en el cáncer. Pero los científicos creían que había más vías de las que AMPK podríaestar involucrado.
Los científicos desarrollaron una nueva plataforma de detección para examinar las quinasas, las proteínas que transfieren grupos fosfato, que son interruptores críticos de encendido / apagado en las células y que la metformina puede activar rápidamente. Utilizando esta tecnología, los investigadores pudieron decodificar cientos de reguladoreseventos de "cambio de interruptor" que podrían afectar el envejecimiento saludable.
"Ser asesorado por John Yates, uno de los principales investigadores de espectrometría de masas del mundo, y Reuben Shaw, un experto en el campo del metabolismo, me permitieron desarrollar y aplicar una tecnología novedosa a una pregunta biológica crítica: qué vías¿están regulados por la metformina en el hígado? ", dice Ben Stein, primer autor y asociado postdoctoral en Weill Cornell Medical College.
Los resultados revelaron que la metformina activa las quinasas y vías inesperadas, muchas de ellas independientes de AMPK. Dos de las quinasas activadas se llaman Proteína Quinasa D y MAPKAPK2. Estas quinasas son poco conocidas, pero se sabe que tienen alguna relación con el estrés celular, quepodría conectarlos con los efectos de extensión de la salud y la duración de la vida observados en otros estudios. De hecho, la metformina se está probando actualmente en múltiples ensayos clínicos a gran escala como un medicamento que prolonga la vida y la vida,pero el mecanismo de cómo la metformina podría afectar la salud y el envejecimiento no ha sido claro. El estudio actual indica que la proteína quinasa D y MAPKAPK2 pueden ser dos actores en la provisión de estos efectos terapéuticos, e identifica nuevos objetivos y procesos celulares regulados por AMPK que también pueden sercrítico para los efectos beneficiosos de metformina.
"Nunca imaginamos que estas dos quinasas tendrían algo que ver con la metformina", dice Shaw, titular de la silla William R. Brody. "Los resultados amplían nuestra comprensión de cómo la metformina induce un estrés leve que activa los sensores para restablecer el equilibrio metabólico"., explicando algunos de los beneficios reportados anteriormente, como el envejecimiento saludable prolongado en organismos modelo que toman metformina. Las grandes preguntas ahora son qué objetivos de metformina pueden beneficiar la salud de todas las personas, no solo los diabéticos tipo 2 ".
A continuación, los investigadores planean examinar las nuevas vías de señalización que descubrieron con más detalle para comprender mejor los efectos beneficiosos de la metformina.
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Materiales proporcionado por Instituto Salk . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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