Un nuevo enfoque común de tratamiento de primera línea para la meningitis criptocócica en países de bajos ingresos se ve comprometido por la aparición de resistencia a los medicamentos, advierte una nueva investigación de la Universidad de Liverpool.
Publicado en la revista mBio , los hallazgos resaltan la necesidad de desarrollar nuevos medicamentos y regímenes de tratamiento para la infección cerebral letal, que mata a unas 180,000 personas cada año.
La meningitis criptocócica es una de las principales causas de muerte entre adultos con VIH / SIDA en el África subsahariana. En muchas partes del mundo, el fármaco antifúngico fluconazol es el único agente disponible para el tratamiento inicial de la infección, a pesar de la considerableevidencia de que los resultados a largo plazo son pobres.
Se cree que la resistencia a los medicamentos desempeña un papel en estos malos resultados, pero actualmente faltan datos sólidos y se necesita una mejor comprensión de la relación entre la exposición al fluconazol y la aparición de resistencia.
En un estudio experimental en un nuevo modelo de fibra hueca y ratones, se cuantificó la relación entre la exposición al fármaco y la muerte antimicótica y la aparición de resistencia al fluconazol. Estos resultados se vincularon a los pacientes en un estudio clínico donde los pacientes con meningitis criptocócicaen Tanzania se estudió la recepción de fluconazol.
Los hallazgos mostraron que la resistencia al fluconazol es causada por la duplicación de los cromosomas del hongo y ocurre mientras los pacientes están en tratamiento. Las simulaciones de modelos matemáticos ajustados a los datos de los pacientes sugirieron que solo el 12.8% de los pacientes que recibieron fluconazol en la dosis recomendada de 1200 mg /el día estuvo completamente libre del hongo después de dos semanas. Además, el 83.4% tenía una subpoblación persistente que era resistente al fluconazol. Prevenir esto requeriría un aumento significativo de la dosis de fluconazol más allá de lo que se recomienda actualmente.
William Hope, profesor de Terapéutica y Enfermedades Infecciosas de la Universidad de Liverpool, dijo: "Este estudio es único porque combina información de modelos experimentales de meningitis criptocócica con datos de pacientes que reciben fluconazol como monoterapia, que sigue siendo la norma en gran partede África, a pesar de no ser coherente con las recomendaciones actuales de tratamiento de la OMS.
"Hemos demostrado que la aparición de resistencia está relacionada con la exposición al fármaco y ocurre con el uso de regímenes de monoterapia clínicamente relevantes. Por lo tanto, el único fármaco disponible para muchos pacientes en África está comprometido por la capacidad del hongo para desarrollar resistenciamientras el paciente toma fluconazol.
"Nuestros hallazgos subrayan la necesidad urgente de desarrollar nuevos agentes y combinaciones para reducir el costo global de la meningitis criptocócica".
La resistencia a los antimicrobianos es una amenaza creciente y ha habido un impulso global para abordar el desarrollo de nuevos medicamentos. Dirigido por el profesor Hope, el Centro de Farmacodinamia Antimicrobiana de la Universidad de Liverpool ofrece instalaciones de investigación de vanguardia para estudios de PK / PDy ofrece apoyo clínico preclínico y de fase temprana para garantizar que los nuevos medicamentos se desarrollen de manera racionalizada.
En el estudio participaron colaboradores de St Georges, la Universidad de Londres, la Facultad de Medicina de la Universidad de Duke EE. UU. Y el Instituto Nacional de Investigación Médica Tanzania y la empresa de biotecnología F2G Ltd.
El Consejo de Investigación Médica, el Departamento de Desarrollo Internacional y el Wellcome Trust proporcionaron apoyo financiero.
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Materiales proporcionado por Universidad de Liverpool . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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