Las células cancerosas de colon deficientes en p53, una de las proteínas de control más importantes en el crecimiento celular, activan una vía metabólica particular para adaptarse a la falta de oxígeno y nutrientes dentro del tumor. Las estatinas, que a menudo se recetan para reducir el colesterol, bloquean estocomo descubrieron los científicos del Centro Alemán de Investigación del Cáncer DKFZ y los investigadores intentan investigar esta posible estrategia de tratamiento con más detalle en las células cancerosas y los experimentos con animales.
Una vez que un tumor ha alcanzado un cierto tamaño, las células cancerosas se enfrentan a un desafío particular: al crecer de forma desorganizada, los tumores carecen de vasos sanguíneos, lo que conduce a una deficiencia de oxígeno y nutrientes dentro del tumor ". Las células cancerosas tienen que reorganizar completamente su totalidadmetabolismo para adaptarse a esta deficiencia ", explicó Almut Schulze, un experto en metabolismo en DKFZ.
En su trabajo actual, Schulze investigó las indicaciones de que la importante proteína de control y supresor tumoral p53 desempeña un papel crucial en la adaptación a las deficiencias. Schulze y su equipo examinaron las células de cáncer de colon con deficiencia de p53 para descubrir cómo el p53 realmente impacta en la adaptación metabólica.
Para imitar el entorno deficiente dentro de un tumor canceroso en una placa de Petri, los investigadores dejaron que las células cancerosas se convirtieran en esferoides pequeños. Las células de cáncer de colon con p53 intacto se adaptaron al entorno deficiente al restringir su crecimiento. Por el contrario, el p53las células tumorales deficientes en el interior de los esferoides continuaron creciendo como antes, activando una ruta metabólica conocida como la ruta del mevalonato, que suministró a las células colesterol, un componente importante de la membrana celular.
La vía del mevalonato se puede inhibir usando estatinas, que son agentes comunes para reducir el colesterol. El tratamiento con estatinas indujo de hecho la apoptosis en el entorno deficiente dentro de los microtumores deficientes en p53. Por el contrario, los microtumores con p53 intacto no respondieron a lastratamiento.
Schulze y su equipo también encontraron otra forma en que las células de cáncer de colon con deficiencia de p53 se adaptaron a las deficiencias: la vía de mevalonato activado también promovió la síntesis de ubiquinona, un componente importante en el transporte de electrones en la cadena respiratoria. En entornos deficientes, el cáncerlas células dependen en mayor medida de esta sustancia, también llamada coenzima Q10, para sintetizar nuevo ADN.
"Las células cancerosas que tienen deficiencia de p53 usan la ruta del mevalonato para promover la respiración celular y acceder a los componentes celulares clave, asegurando así su supervivencia. Desde el punto de vista del oncólogo, es particularmente interesante que esta ruta metabólica es fácil de inhibir con estatinas,permitiéndonos usar un medicamento común para inducir apoptosis en las células cancerosas ", explicó Almut Schulze." Sin embargo, esto solo se aplica bajo las condiciones particulares de deficiencia que prevalecen dentro de un tumor ", agregó." Eso significa que las estatinas deben combinarsecon agentes que promueven este estrés metabólico, como medicamentos que inhiben la formación de nuevos vasos sanguíneos ". Schulze espera probar esta nueva estrategia de tratamiento en células tumorales y en experimentos con animales lo antes posible.
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Materiales proporcionado por Centro Alemán de Investigación del Cáncer Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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