Agregar un medicamento utilizado para tratar la epilepsia, el trastorno bipolar y las migrañas a un medicamento para la presión arterial revirtió algunos aspectos del cáncer de mama en la descendencia de ratones con alto riesgo de la enfermedad debido a la dieta alta en grasas alimentada a sus madres durante el embarazo., esta combinación de tratamiento aumentó el desarrollo del cáncer de mama en la descendencia cuyas madres no habían sido alimentadas con una dieta alta en grasas durante el embarazo. El estudio realizado por investigadores del Centro Integral del Cáncer Georgetown Lombardi apareció el 30 de diciembre de 2019, en Informes científicos .
El fármaco clave en el régimen de estudio fue el ácido valproico que, entre varios objetivos, inhibe la histona desacetilasa HDAC, un silenciador epigenético importante de los genes. A diferencia de las mutaciones que alteran permanentemente las funciones normales de los genes, las modificaciones epigenéticas son reversibles.El ácido valproico se combinó con el medicamento para la presión arterial hidralazina que inhibe otro regulador epigenético crítico, la ADN metiltransferasa DNMT. Los estudios de tratamiento tempranos en personas han demostrado que estos dos medicamentos pueden funcionar en conjunto para interrumpir el crecimiento del tumor.
"Creemos que nuestra investigación es la primera en mostrar que podemos revertir algunos aspectos del aumento del riesgo de cáncer de seno que se encuentra en la descendencia de madres de ratones alimentadas con una dieta alta en grasas durante el embarazo", dijo Leena A. Hilakivi-Clarke, PhD, aprofesor de oncología en Georgetown Lombardi. "Este hallazgo puede tener implicaciones importantes en las personas porque la exposición en el útero a ciertos químicos, o la dieta alta en grasas de una madre, o ser obesa, puede aumentar el riesgo de cáncer de seno de una hija".
Estos hallazgos de la investigación demuestran cuán impactante puede ser una adición o sustracción epigenética de un grupo metilo del ADN. Los compuestos que reducen la metilación de genes supresores de tumores que están excesivamente metilados hipermetilados pueden ser beneficiosos. Sin embargo, estos medicamentos pueden tener el efecto contrario si el tumorLos genes supresores no están hipermetilados; pueden eliminar grupos metilo de los genes que causan cáncer, haciendo que estos genes sean más activos y potencialmente conduzcan a cánceres más agresivos.
El otro aspecto clave de este hallazgo involucra el impacto potencial de la dieta en el riesgo de cáncer. Muchas frutas y verduras tienen compuestos como las flavonas que reaccionan químicamente de la misma manera que los medicamentos inhibidores de HDAC y DNMT en este estudio.Algunos compuestos en estos alimentos, especialmente el ácido fólico, tienen efectos opuestos. Esta investigación sugiere que la exposición a una dieta alta en grasas o productos químicos disruptores endocrinos en el útero podría revertirse por el consumo de alimentos ricos en inhibidores de DNMT y HDAC, mientras que aquellos que tienenSi no hubieran tenido tales exposiciones, también podrían obtener un beneficio protector contra el cáncer al consumir alimentos ricos en ácido fólico. Sin embargo, los científicos señalan que sus hallazgos, particularmente en lo que respecta a la dieta, deben estudiarse en las personas.
"Nuestro próximo paso será tratar de identificar biomarcadores en humanos que indiquen una exposición en el útero a dietas o productos químicos disruptores endocrinos que podrían aumentar el riesgo de cáncer de seno más adelante en la vida", dijo Hilakivi-Clarke. "Si podemos identificarlosbiomarcadores, veremos si los alimentos específicos consumidos por las mujeres pueden revertir los cambios epigenéticos en su ADN que podrían conducir a un mayor riesgo de cáncer de seno ".
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Materiales proporcionado por Centro médico de la Universidad de Georgetown . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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