Un equipo de investigación de la Universidad de Duke ha identificado una nueva función de un gen llamado huntingtina, una mutación que subyace en el trastorno neurodegenerativo progresivo conocido como enfermedad de Huntington.
Utilizando modelos genéticos de ratones, descubrieron que las neuronas en el cuerpo estriado, un área del cerebro involucrada en el control del movimiento, requieren el gen de la huntingtina para regular los movimientos del cuerpo, mantener la salud celular durante el envejecimiento y desarrollar conexiones funcionales entre las células.
Según los investigadores, abordar el papel del gen en el mantenimiento de esas conexiones neuronales puede proporcionar una nueva vía contra Huntington's.
La enfermedad de Huntington es un trastorno neurodegenerativo hereditario que generalmente surge en la mitad de la vida y conduce a un control motor alterado, demencia y síntomas psiquiátricos. Si bien la base genética de esta enfermedad letal se identificó hace más de dos décadas, no hay tratamientos aprobadosaún para retrasar su progresión o curarla.
La enfermedad es causada por una mutación en una de las dos copias de una persona del gen huntingtina. La mutación resulta en la producción de una versión aberrante de la proteína huntingtina, que es tóxica para las neuronas. Aunque la proteína mutante se expresa en todo elcuerpo, las neuronas del cuerpo estriado son específicamente vulnerables a sus efectos y se degeneran a medida que la enfermedad progresa.
Si bien la proteína huntingtina mutante es perjudicial para las neuronas, también puede interferir con la capacidad restante de la huntingtina no mutada para realizar sus funciones normales.
Los medicamentos que se están probando actualmente en ensayos clínicos están diseñados para bloquear la proteína defectuosa de huntingtina, pero también terminan disminuyendo la cantidad de huntingtina normal en las neuronas. Se sabe que Huntingtin desempeña varias funciones importantes en las células, pero su papel específico en la neurona estriatalsalud y función no se conocían
"Presumimos que el gen huntingtina normal juega un papel crítico en la salud y conectividad neuronal, y queríamos determinar qué sucede con las neuronas estriatales a las que se les ha eliminado la cazatina", dijo el autor principal Cagla Eroglu, profesor asociado de biología celular yneurobiología y el codirector de Regeneration Next Initiative en Duke.
En un estudio que apareció el martes en Informes de celda , el equipo descubrió que la eliminación del gen de la huntingtina específicamente de las neuronas estriatales de ratones muy jóvenes causaba que estas neuronas murieran a medida que los ratones envejecían, de forma similar al patrón de muerte neuronal que se observa en la enfermedad de Huntington. También encontraron que los ratones que carecen de huntingtina ensus neuronas estriatales se vieron afectadas en su capacidad para controlar su movimiento. Es importante destacar que esta pérdida de la regulación del movimiento ocurrió incluso antes de que las neuronas comenzaran a morir.
"Estos hallazgos sugieren que la muerte celular en sí misma podría no ser el único desencadenante de los síntomas de la enfermedad de Huntington", dijo Eroglu.
En un cerebro sano, las neuronas estriatales controlan el movimiento comunicándose con otras neuronas a través de conexiones llamadas sinapsis. Los investigadores encontraron que las neuronas estriatales que carecen de huntingtina formaron conexiones sinápticas anormales, lo que podría explicar la función motora problemática de los ratones.
"Creemos que los cambios a nivel neuronal y de sinapsis que ocurren antes de la muerte celular están contribuyendo a la progresión de la enfermedad", dijo Caley Burrus, un candidato a doctorado en el laboratorio de Eroglu y primer autor del estudio.
Es posible, dijeron los autores, que las terapias para abordar las fallas a nivel de la sinapsis puedan ser beneficiosas para los pacientes. El equipo continúa la investigación investigando el papel preciso que juega la huntingtina en el desarrollo de la sinapsis, lo que podría conducir a medicamentos específicosdiseñado para atacar estos déficits.
"Comprender los roles críticos que juega la huntingtina en las neuronas es esencial para diseñar terapias que ayuden a las personas con la enfermedad de Huntington de la manera más segura y efectiva posible", dijo Eroglu.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Duke . Original escrito por Karl Leif Bates. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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