Las personas que desarrollan la enfermedad de Parkinson antes de los 50 años pueden haber nacido con células cerebrales desordenadas que no se detectaron durante décadas, según una nueva investigación de Cedars-Sinai. La investigación apunta a un medicamento que podría ayudar a corregir estos procesos de la enfermedad.
El Parkinson ocurre cuando las neuronas cerebrales que producen dopamina, una sustancia que ayuda a coordinar el movimiento muscular, se deterioran o mueren. Los síntomas, que empeoran con el tiempo, incluyen lentitud de movimiento, músculos rígidos, temblores y pérdida del equilibrio. En la mayoría de los casos,La causa exacta de la falla neuronal no está clara y no existe una cura conocida.
Al menos 500,000 personas en los Estados Unidos son diagnosticadas con Parkinson cada año, y la incidencia está aumentando. Aunque la mayoría de los pacientes tienen 60 años o más cuando son diagnosticados, alrededor del 10% tienen entre 21 y 50 años. El nuevo estudio, publicadoen el diario medicina natural , se centra en estos pacientes de inicio joven.
"El Parkinson de inicio joven es especialmente desgarrador porque golpea a las personas en la flor de la vida", dijo Michele Tagliati, MD, directora del Programa de Trastornos del Movimiento, vicepresidenta y profesora del Departamento de Neurología en Cedars-Sinai ".Una nueva investigación emocionante brinda la esperanza de que algún día podamos detectar y tomar medidas tempranas para prevenir esta enfermedad en individuos en riesgo ". Tagliati fue coautor del estudio.
Para realizar el estudio, el equipo de investigación generó células madre especiales, conocidas como células madre pluripotentes inducidas iPSC, a partir de células de pacientes con enfermedad de Parkinson de aparición joven. Este proceso implica llevar las células sanguíneas adultas "atrás en el tiempo" a unestado embrionario primitivo. Estas iPSC pueden producir cualquier tipo de célula del cuerpo humano, todas genéticamente idénticas a las propias células del paciente. El equipo usó las iPSC para producir neuronas de dopamina de cada paciente y luego las cultivó en un plato y analizó las neuronas 'funciones.
"Nuestra técnica nos dio una ventana en el tiempo para ver qué tan bien podrían haber funcionado las neuronas de dopamina desde el comienzo de la vida de un paciente", dijo Clive Svendsen, PhD, director de la Junta de Gobernadores del Instituto de Medicina Regenerativa Cedars-Sinaiy profesor de Ciencias Biomédicas y Medicina en Cedars-Sinai. Fue el autor principal del estudio.
Los investigadores detectaron dos anormalidades clave en las neuronas de dopamina en el plato :
"Lo que estamos viendo usando este nuevo modelo son los primeros signos de Parkinson de inicio joven", dijo Svendsen. "Parece que las neuronas de dopamina en estos individuos pueden continuar manejando mal la alfa-sinucleína durante un período de 20 o 30 años, haciendo que surjan los síntomas de Parkinson ".
Los investigadores también usaron su modelo iPSC para probar una serie de medicamentos que podrían revertir las anormalidades que habían observado. Descubrieron que ese medicamento, PEP005, que ya está aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos para el tratamiento de los precánceres de la piel,redujo los niveles elevados de alfa-sinucleína tanto en las neuronas de dopamina en el plato como en los ratones de laboratorio.
El medicamento también contrarrestó otra anormalidad que encontraron en las neuronas de dopamina de los pacientes: niveles elevados de una versión activa de una enzima llamada proteína quinasa C, aunque el papel de esta versión de enzima en el Parkinson no está claro.
Para los próximos pasos, Tagliati dijo que el equipo planea investigar cómo PEP005, actualmente disponible en forma de gel, podría administrarse al cerebro para tratar o prevenir potencialmente el Parkinson de aparición temprana. El equipo también planea más investigación para determinar si las anormalidadesEl estudio encontrado en neuronas de pacientes de Parkinson de inicio joven también existe en otras formas de Parkinson.
"Esta investigación es un excelente ejemplo de cómo los médicos e investigadores de diferentes disciplinas unen fuerzas para producir ciencia traslacional con el potencial de ayudar a los pacientes", dijo Shlomo Melmed, MB, ChB, vicepresidente ejecutivo de Asuntos Académicos y decano de MedicinaFacultad de Cedars-Sinai. "Este importante trabajo es posible gracias al doble liderazgo de Cedars-Sinai como una institución académica distinguida y un hospital excepcional".
Los primeros coautores del estudio fueron becarios posdoctorales Alexander Laperle, PhD, y los científicos del proyecto Samuel Sances, PhD, y Nur Yucer, PhD, todos del laboratorio de Svendsen. Además del Instituto de Medicina Regenerativa y Neurología, el estudio involucró al Departamento de Medicina Biomédica.Ciencias, Centro de Bioinformática y Genómica Funcional, Smidt Heart Institute, Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute y la División de Investigación de Inmunología en Cedars-Sinai, junto con UCLA.
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Materiales proporcionado por Centro médico Cedars-Sinai . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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