Una mutación genética que interrumpe la forma en que el ADN envía mensajes al resto de una célula se ha relacionado con una gran cantidad de cánceres de sangre. Gracias a una colaboración entre biólogos del Laboratorio Cold Spring Harbor CSHL y un oncólogo del Memorial Sloan Kettering CancerCentro MSKCC, ahora sabemos cómo la mutación desencadena una cadena de eventos biológicos que conducen a la mayoría de las leucemias.
La cadena mortal de eventos comienza con el empalme de ARN, un proceso que convierte los mensajes del ADN en instrucciones para producir proteínas en una célula. Los errores en el empalme de ARN pueden dar como resultado proteínas mal formadas que no pueden hacer su trabajo. El CSHL-MSKCCEl equipo descubrió que en los cánceres de la sangre, un proceso asociado con el empalme llamado desintegración de ARNm mediada sin sentido NMD es excesivamente activo. Después de empalmar convierte los mensajes de ADN, el proceso de NMD normalmente sirve como "control de calidad", destruyendo mensajes que contienen errores antes de que se rompase hace la proteína
El laboratorio de Krainer en CSHL determinó que cuando el gen llamado SRSF2 está mutado, NMD destruye muchos más mensajes, incluidos algunos que no han sido objetivos de NMD antes. Los mensajes que son importantes para la producción saludable de células sanguíneas son uno de estos nuevos objetivosEl resultado de la NMD excesivamente activa son células sanguíneas menos sanas y células más enfermas o inmaduras, un sello distintivo del cáncer de sangre.
"Las mutaciones del factor de empalme de ARN se observan en prácticamente todas las formas de leucemia, tanto en leucemias mieloides crónicas como agudas e incluso en leucemia linfocítica crónica", dijo Omar Abdel-Wahab, MD en MSKCC. "Soy un oncólogo hematológico -- Pienso mucho en el cáncer de sangre, así que me llamó la atención de inmediato "
Los científicos han visto que otros cánceres manipulan la NMD para proteger tumores sólidos. Sin embargo, el descubrimiento CSHL-MSKCC, publicado en Genes y desarrollo , es la primera evidencia de NMD que contribuye a las condiciones de cáncer de sangre.
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Para evitar que el gen SRSF2 mutado afecte la NMD, los investigadores experimentaron con una técnica llamada terapia con oligonucleótidos antisentido ASO. Como lo demostró el profesor de CSHL Adrian Krainer en trabajos anteriores, la terapia ASO ha sido efectiva para combatir otras enfermedades resultantes del ARN defectuosoempalme. El siguiente paso será probar muchos ASO en animales, perfeccionando el enfoque del equipo hasta que esté listo para la clínica.
"Antes de esta colaboración, sabía muy poco sobre los factores de empalme o este proceso de NMD. Por el contrario, el laboratorio de Adrian no tenía mucha experiencia específica en enfermedades con cánceres de sangre, por lo que ha sido una experiencia sinérgica", agregó Abdel-Wahab."Al combinar fuerzas, realmente hemos podido abordar lo que hemos aprendido".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Laboratorio Cold Spring Harbor . Original escrito por Brian Stallard. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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