Los científicos del Centro Alemán de Investigación del Cáncer investigaron sistemáticamente el ADN de más de 2,600 muestras tumorales de pacientes con 38 tipos diferentes de cáncer para descubrir rastros de virus, que encontraron en el 13 por ciento de las muestras estudiadas. Los investigadores también identificaron mecanismosque los patógenos usan para desencadenar mutaciones cancerígenas en el ADN. El trabajo es parte del Análisis de Pan-Cáncer de Genomas Enteros PCAWG, una iniciativa lanzada por el Consorcio Internacional del Genoma del Cáncer ICGC.
La Organización Mundial de la Salud OMS estima que más del 15 por ciento de todos los cánceres son atribuibles directa o indirectamente a patógenos infecciosos. La Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer IARC en Lyon ha clasificado 11 patógenos diferentes: virus, bacterias,y gusanos: como agentes cancerígenos y estima que uno de cada diez cánceres está relacionado con virus. En todo el mundo, un total de 640,000 cánceres cada año son causados solo por virus del papiloma humano VPH.
Un nuevo documento ha sido publicado por un equipo internacional de investigadores del genoma dirigido por Peter Lichter del Centro Alemán de Investigación del Cáncer DKFZ para proporcionar una descripción precisa de qué virus juegan un papel en qué cánceres. Los investigadores también buscaron virusque no se han asociado previamente con carcinogénesis o incluso aquellos que eran completamente desconocidos. "La cuestión de qué virus están relacionados con el cáncer es muy relevante en medicina", explicó Marc Zapatka de DKFZ, el autor principal del presente estudio. "Porque encánceres relacionados con el virus, es posible una prevención real: si se identifica un virus cancerígeno, existe la posibilidad de evitar la infección con una vacuna y, por lo tanto, prevenir el desarrollo del cáncer ".
El trabajo actual es parte del Pan-Cancer Analysis of Whole Genomes PCAWG, un consorcio de más de 1.300 investigadores que se han unido para establecer qué mutaciones genéticas o patrones de mutaciones de ADN juegan un papel en varios tipos de tumores.Para este metanálisis, llevaron a cabo un análisis bioinformático integral de los datos de secuenciación de más de 2.600 genomas tumorales de 38 tipos diferentes de cáncer.
El equipo de DFKZ descubrió rastros de un total de 23 tipos de virus diferentes en 356 pacientes con cáncer. Como era de esperar, los impulsores virales conocidos de iniciación y crecimiento tumoral fueron los más comunes: el genoma de los virus de Epstein-Barr EBV, que sonse sabe que causa un número de diferentes tipos de cáncer, en particular linfomas y carcinomas gástricos y nasofaríngeos, se encontró en el 5.5 por ciento de los genomas de cáncer investigados. El ADN del virus de la hepatitis B VHB se encontró en 62 de los 330 casos de cáncer de hígado.
Los investigadores encontraron principalmente virus del papiloma humano, más comúnmente HPV16, en carcinomas cervicales en 19 de 20 casos de cáncer investigados y en tumores de cabeza y cuello en 18 de 57 casos.
Pudieron descartar una conexión con los cánceres como altamente improbable para algunos de los tipos de virus detectados. Por lo tanto, los adenovirus y los baculovirus a menudo se usan como herramientas de investigación en el campo de la biología molecular, por ejemplo, por lo que las secuencias encontradas probablemente fuerondebido a la contaminación.
En algunos casos, el equipo encontró otros virus que ya se sabe que causan cáncer, como un retrovirus en el carcinoma de riñón. En ocasiones, se encontraron otros patógenos en tumores del tipo de tejido que normalmente infectan, como los citomegalovirus en el cáncer gástrico.Análisis bioinformático exhaustivo, sin embargo, los investigadores no han encontrado ningún virus completamente desconocido.
En algunos de los tumores relacionados con el VPH y el VEB, los investigadores observaron que faltaban las mutaciones impulsoras características de las que normalmente dependen las células de estos tipos de cáncer para crecer: la presencia del virus presumiblemente apoya la degeneración celular maligna a través de otros factores.
Se descubrió que la integración viral en el genoma del huésped es el mecanismo más importante que conduce a mutaciones causadas por virus, particularmente HVB y virus del papiloma. "A menudo observamos la integración del ADN del VPH en el promotor de la telomerasa: este cambio genético dirige la producción de la 'La telomerasa de la enzima de inmortalidad está mutada en muchos tipos de cáncer. Ahora hemos demostrado que la integración viral también puede conducir a la activación de este interruptor genético y, por lo tanto, puede inmortalizar las células ", explicó Marc Zapatka.
Los investigadores de DKFZ identificaron la defensa celular contra los virus como otro mecanismo clave que conduce a mutaciones en el ADN de las células infectadas: la célula usa sus proteínas APOBEC para atacar el ADN de virus peligrosos, pero esto a menudo conduce a mutaciones propias de la célulagenoma también. Como resultado, pueden surgir cáncer cervical y tumores de cabeza y cuello después de la infección por VPH, por ejemplo.
"Al analizar todo el genoma del cáncer, descubrimos rastros de virus en muchos más tumores que en estudios anteriores que se basaron en la investigación del ARN solamente. Sin embargo, no pudimos confirmar la especulación común de que otros virus, aún desconocidosestán asociados con el cáncer ", comentó el investigador principal Peter Lichter, resumiendo los resultados del estudio." Sin embargo, en muchos casos ahora tenemos una idea más clara de cómo los patógenos causan mutaciones malignas en las células ".
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Materiales proporcionado por Centro Alemán de Investigación del Cáncer Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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