El lansoprazol, un medicamento para el reflujo ácido de venta libre que a menudo toman las mujeres embarazadas, puede ser una terapia prometedora para reducir el parto prematuro, según un estudio computacional de reutilización de medicamentos que también probó varios de los medicamentos en ratones.
El estudio también identificó otros 12 medicamentos aprobados por la FDA que se consideran seguros durante el embarazo. Si bien los medicamentos abarcan una variedad de modalidades, los científicos dijeron que todos parecen actuar sobre las vías biológicas que afectan la respuesta inmune, que está implicada en el embarazo prematuronacimiento.
"La inflamación claramente juega un papel en el inicio del trabajo de parto y el parto prematuro", dijo Marina Sirota, PhD, profesora asistente de pediatría, miembro del Instituto de Ciencias de la Salud Computacional Bakar en UCSF, y autora principal del estudio, publicado en feb.13, 2020, en conocimiento de la JCI . "Las vías inmunológicas están desreguladas de manera muy significativa en las mujeres que terminan dando a luz prematuramente, y también están desreguladas en los bebés que nacen antes de tiempo. Sin embargo, hemos visto en nuestro trabajo anterior que existe una interacción entre la madre y el fetosistemas inmunológicos y un colapso en la tolerancia materno-fetal ".
Para identificar fármacos candidatos que podrían ser eficaces para prevenir el parto prematuro, los científicos primero analizaron qué genes estaban regulados al alza o a la baja en las células sanguíneas de las mujeres que experimentaron un parto prematuro espontáneo para identificar una expresión genética "firma".buscaron la firma opuesta en las células que habían estado expuestas a 1,309 medicamentos diferentes, razonando que si un medicamento podía corregir los efectos que el parto prematuro tenía en las células sanguíneas de las mujeres, los medicamentos también podrían prevenir el parto prematuro en sí.
Los científicos identificaron 83 fármacos candidatos, pero cuando excluyeron aquellos que tenían riesgos de embarazo en estudios con animales o humanos, terminaron con 13 fármacos, clasificados según su "puntuación de reversión", una medida del grado en que estabancapaz de revertir la firma de expresión genética del nacimiento prematuro.
Los otros medicamentos identificados por la pantalla computacional incluyeron progesterona, que ya se usa para tratar el parto prematuro espontáneo recurrente, ácido fólico, que se administra a las mujeres durante el embarazo para prevenir defectos de nacimiento, tres antibióticos, un antifúngico, un antidepresivo, un anti-diabéticos y un medicamento para la presión arterial.
El hecho de que en la pantalla aparecieran medicamentos predecibles como la progesterona les dio a los científicos la confianza de que los medicamentos que identificaron podrían resultar efectivos una vez que se prueben en mujeres embarazadas. Tres de los otros medicamentos que aparecieron en la pantalla:ácido fólico, clotrimazol y metformina, también se ha demostrado en estudios anteriores que son eficaces contra el parto prematuro.
"Encontrar progesterona en la lista fue un paso de validación prometedor", dijo Brian Le, PhD, becario postdoctoral en el Departamento de Pediatría de UCSF y el Instituto de Ciencias de la Salud Computacional de Bakar, y el primer autor del estudio. "Cuatro de losLos medicamentos de nuestra lista han sido efectivos en estudios anteriores que fueron experimentales o retrospectivos. Esto nos lleva a creer en la biología detrás de la identificación de estos medicamentos ".
Los científicos eligieron el lansoprazol para realizar más pruebas porque, además de su alta puntuación de reversión, está disponible sin receta, y saben por su trabajo anterior que afecta a una proteína de respuesta al estrés, la hemo oxigenasa-1, que ha sidorelacionado con trastornos del embarazo. El lansoprazol, que es un inhibidor de la bomba de protones comercializado como Prevacid, tuvo la segunda puntuación de reversión más alta de los 13 medicamentos identificados como seguros y eficaces. La progesterona estaba más abajo en la lista.
Los científicos probaron lansoprazol en ratones preñados a los que se les había administrado un componente bacteriano para inducir la inflamación, lo que hace que algunos fetos mueran en el útero, donde se reabsorben. Cuando se les dio a estos ratones lansoprazol, tenían fetos más viables. El lansoprazol también funcionómejor en estos ratones que la progesterona.
Aunque es una buena medida de cómo la inflamación afecta el embarazo en ratones, los científicos dijeron que el modelo de ratón de reabsorción fetal no es un modelo adecuado de parto prematuro humano. Dijeron que se necesitarían más trabajos, incluidos estudios en personas, antes deel lansoprazol o cualquiera de la docena de medicamentos que identificaron podría demostrar su eficacia en mujeres embarazadas con riesgo de parto prematuro, pero el estudio computacional proporciona pistas para una afección que actualmente tiene pocas opciones de tratamiento.
"Esto, básicamente, es una prueba de concepto de que este medicamento tiene propiedades antiinflamatorias, que no son las propiedades para las que fue diseñado", dijo David K. Stevenson, MD, profesor de pediatría en la Universidad de Stanford y unautor del estudio. "Esta es una forma corta de llegar a nuevas terapias para enfermedades conocidas".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de California - San Francisco . Original escrito por Laura Kurtzman. Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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