Más de 35 millones de estadounidenses toman medicamentos con estatinas diariamente para reducir sus niveles de colesterol en la sangre. Ahora, en experimentos con células humanas en el laboratorio, los investigadores de Johns Hopkins Medicine han agregado evidencia creciente de que el medicamento ubicuo puede matar las células cancerosas y ha descubiertopistas de cómo lo hacen.
Los hallazgos, dicen los investigadores, mejoran la evidencia previa de que las estatinas podrían ser valiosas para combatir algunas formas de cáncer. En estudios no relacionados, otros investigadores de Johns Hopkins Medicine han estudiado cómo las estatinas pueden reducir el riesgo de cáncer de próstata agresivo.
"Ha habido indicios epidemiológicos de que las personas que toman estatinas a largo plazo tienen menos y menos cánceres agresivos, y que las estatinas pueden matar las células cancerosas en el laboratorio, pero nuestra investigación no fue diseñada inicialmente para investigar las posibles causas biológicas de estas observaciones".dice Peter Devreotes, Ph.D., Issac Morris y Lucille Elizabeth Hay, profesora de biología celular.
Los resultados de la nueva investigación aparecieron el 12 de febrero en el Actas de la Academia Nacional de Ciencias .
Devreotes y su equipo comenzaron el nuevo estudio con un examen imparcial de aproximadamente 2.500 medicamentos aprobados por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos FDA para ver cuáles tenían la mejor tasa de destrucción de células genéticamente modificadas para tener una mutación en un gen cancerosollamado PTEN. El gen codifica una enzima que suprime el crecimiento tumoral. Entre los miles de medicamentos, las estatinas y, en particular, la pitavastatina, emergieron como un contendiente principal en la capacidad de matar el cáncer.células a la misma velocidad. Concentraciones iguales de pitavastatina causaron la muerte celular en casi todas las células modificadas, pero muy en pocas células normales.
Devreotes y su equipo observaron las vías moleculares que las estatinas podrían afectar. Es bien sabido, por ejemplo, que las estatinas bloquean una enzima hepática que produce colesterol, pero el medicamento también bloquea la creación de una molécula pequeña llamada pirofosfato de geranilgeraniloo GGPP, que es responsable de conectar las proteínas celulares a las membranas celulares.
Cuando los investigadores agregaron pitavastatina y GGPP a las células cancerosas humanas con mutaciones PTEN, los investigadores descubrieron que GGPP previno los efectos destructores de la estatina y las células cancerosas sobrevivieron, lo que sugiere que GGPP puede ser un ingrediente clave para la supervivencia de las células cancerosas.
Luego, mirando con un microscopio las células diseñadas para carecer de la enzima que produce GGPP, Devreotes y su equipo vieron que cuando las células comenzaron a morir, dejaron de moverse. En circunstancias normales, las células cancerosas son un haz de energía en movimiento, que consumencantidades masivas de nutrientes para mantener su crecimiento sin control. Mantienen este ritmo vertiginoso al crear protuberancias parecidas a la paja de su superficie para beber nutrientes del entorno circundante.
Sospechando que las células cancerosas que no se mueven estaban literalmente "muriéndose de hambre", dice Devreotes, los científicos luego midieron la ingesta de las células tratadas con estatinas agregando una etiqueta fluorescente a las proteínas en el entorno de las células.
Las células humanas normales brillaban intensamente con la etiqueta fluorescente, lo que sugiere que estas células ingirieron proteínas de su entorno, independientemente de si los científicos agregaron estatinas a la mezcla de nutrientes y células. Sin embargo, las células cancerosas humanas con mutaciones PTEN casi no tomaron proteínas brillantesdespués de que los científicos agregaron estatinas. La incapacidad de las células cancerosas tratadas con estatinas para producir las protuberancias necesarias para absorber las proteínas conduce a su inanición.
Devreotes dice que su equipo planea más investigación sobre los efectos de las estatinas en personas con cáncer y compuestos que bloquean la GGPP.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Medicina Johns Hopkins . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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