El carcinoma colorrectal CCR, la forma más común de cáncer intestinal, es la segunda causa principal de muerte relacionada con el cáncer en todo el mundo. Si bien algunos pacientes tienen una predisposición genética a la enfermedad, la mayoría de los casos son esporádicos y en gran medida influidos por-aumentar el "estilo de vida occidental", que incluye obesidad, mala alimentación e inactividad física.
Un estudio recientemente publicado ahora arroja nueva luz sobre cómo se desarrolla esta enfermedad: mediante el uso de ratones genéticamente modificados, un equipo internacional de investigadores pudo demostrar que la proteína MCL1 es esencial para mantener la homeostasis intestinal y así proteger contra la formación de cáncer intestinalEl proyecto de investigación fue dirigido por Achim Weber, profesor del Instituto de Investigación del Cáncer Molecular de la Universidad de Zúrich y del Instituto de Patología y Patología Molecular del Hospital Universitario de Zúrich, en colaboración con investigadores del Centro Alemán de Investigación del Cáncer en Heidelberg.y el Instituto Beatson en Glasgow, Escocia.
la proteína MCL1 protege el intestino contra el cáncer
Para su estudio, los investigadores modificaron la composición genética de los ratones para que las células intestinales de los animales ya no produjeran la proteína MCL1. Esta proteína normalmente evita la muerte de las células y, por lo tanto, mantiene el equilibrio correcto de células moribundas y nuevas en elmucosa intestinal. La pérdida de MCL1 dio como resultado un daño irreparable en el intestino y la posterior formación de tumores intestinales. También se pueden observar cambios similares en el intestino de los humanos que sufren de inflamación intestinal crónica, que también conllevan un riesgo elevado de desarrollar cáncer intestinal.
Los tumores también se desarrollan sin inflamación bacteriana
La inflamación intestinal crónica impulsada por microbiota se ha considerado esencial durante mucho tiempo en el desarrollo del cáncer intestinal. "Sin embargo, lo que es notable es que la pérdida de MCL1 puede conducir el cáncer intestinal incluso sin inflamación impulsada por bacterias", dice Weber. Esto se demostrómediante experimentos en los que los ratones sin la proteína MCL1 se mantuvieron en un ambiente libre de gérmenes ". Esto significa que la pérdida de ciertos genes es aparentemente suficiente para causar cáncer intestinal, incluso en ausencia de inflamación. Este hallazgo innovador amplía significativamente nuestra comprensión de lapasos iniciales críticos asociados con el desarrollo del cáncer intestinal ", dice Weber.
El tratamiento del cáncer con inhibidores de MCL1 es como caminar sobre la cuerda floja
Este estudio también revela un segundo resultado sorprendente: en algunos tipos de tumores, incluido el carcinoma colorrectal, hay demasiado MCL1, en lugar de muy poco. Los investigadores suponen que estos tumores aumentan la producción de MCL1 para obtener una ventaja parasupervivencia y les permite resistir mejor los métodos de tratamiento convencionales. Como resultado, actualmente se están probando varias terapias nuevas para interferir y reducir la función de MCL1.
Sin embargo, los hallazgos del estudio muestran que no solo la sobreexpresión, sino también la pérdida de MCL1 puede ser perjudicial. Es posible que la pérdida de la función de MCL1, incluso solo temporalmente, pueda desencadenar una alteración de la mucosa intestinal ypasos iniciales del desarrollo del tumor: "La regulación de esta proteína es como caminar sobre la cuerda floja", advierte Marc Healy, primer autor del estudio. "Por lo tanto, nuestro estudio insta a un elemento de precaución cuando se trata de usar la inhibición de MCL1 en la terapia contra el cáncer".
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Materiales proporcionado por Universidad de Zurich . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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