La reacción exagerada rara vez es útil, y en el caso del sistema inmunitario humano, puede ser completamente mortal. Cuando el cuerpo reacciona de forma exagerada a una infección, el resultado es sepsis, una afección potencialmente mortal que con frecuencia conduce a una disfunción orgánica aguda,incluido el deterioro del corazón y los vasos sanguíneos, que constituyen el sistema cardiovascular. Una indicación importante de que el sistema cardiovascular está fallando en la sepsis es una caída de la presión arterial, el único tratamiento para el cual es el reemplazo de líquidos.
Ahora, en un nuevo estudio publicado en línea el 23 de abril en la revista JCI Insight , los científicos de la Escuela de Medicina Lewis Katz de la Universidad de Temple LKSOM muestran que cuando una molécula conocida como c-Jun N-terminal kinase JNK se activa en la sepsis, aumenta la producción de una proteína llamada tipo Bpéptido natriurético BNP: cuanto más BNP se produce en la sepsis, mayor es el deterioro de la función cardiovascular. Pero quizás de manera más significativa, en ratones, los investigadores muestran que la actividad de JNK y BNP se puede detener, revertir el daño cardiovascular y reducir elriesgo de muerte por sepsis.
"La presión arterial baja es característica de la forma más severa de sepsis, conocida como shock séptico, en la cual la pérdida de líquidos y la disminución del suministro de oxígeno y nutrientes a los tejidos dañan severamente la función del órgano", explicó Konstantinos Drosatos, PhD, Profesor Asistente de Farmacología yProfesor Asistente en el Centro de Medicina Traslacional, el Centro de Investigación de Enfermedades Metabólicas y el Centro de Alzheimer en LKSOM e investigador principal del nuevo estudio.
En trabajos anteriores, el equipo del Dr. Drosatos descubrió por qué las células cardíacas disminuyen su producción de energía en la sepsis. También sabían por estudios anteriores que bloquear la activación de JNK podría corregir la disfunción cardiovascular y disminuir los niveles de BNP en un modelo animal de sepsis. El nuevo estudioamplía este trabajo y demuestra cómo los tratamientos destinados a mejorar la función cardiovascular facilitan la comunicación entre el corazón y los vasos sanguíneos, que circulan la sangre por todo el cuerpo.
Los investigadores llevaron a cabo su investigación sobre la activación de JNK y BNP en las células cardíacas y en un modelo de sepsis en ratones. Sus experimentos revelaron una relación directa entre las dos moléculas, en la que una proteína activadora de c-Jun se une al gen que codifica BNPCuando esto sucede, el gen se activa, lo que resulta en la producción de BNP. En la sepsis, el gen que codifica BNP siempre está "activado", lo que explica por qué el corazón secreta la proteína BNP en exceso.
En experimentos separados, los investigadores bloquearon la activación de JNK, usando un inhibidor químico, o la actividad de BNP, usando un anticuerpo contra la proteína que se desarrolló en el laboratorio del Dr. Drosatos. Ambos enfoques restauraron la presión arterial en ratones sépticos, aunque la inhibición de JNK produjolos beneficios más sólidos: la inhibición de cualquiera de las moléculas también condujo a mejoras en la supervivencia de la sepsis.
"A nivel clínico, la inhibición de JNK o BNP podría estabilizar la presión arterial y administrar otros medicamentos, como antibióticos, tiempo para trabajar", explicó el Dr. Drosatos. "Esta estrategia podría usarse junto con las estrategias de apoyo actuales, que intentan frenaro prevenir la pérdida de líquido para estabilizar la presión arterial "
En la investigación de seguimiento, el Dr. Drosatos está trabajando en estrecha colaboración con Nina Gentile, MD, profesora de medicina de emergencia en LKSOM para explorar posibles aplicaciones clínicas de la inhibición de BNP. "Esperamos desarrollar tratamientos innovadores que funcionen en pacientes para combatir el sépticoshock ", dijo el Dr. Drosatos.
Otro siguiente paso importante es explorar si el nuevo anticuerpo monoclonal contra BNP puede usarse como una intervención para tratar la presión arterial baja en pacientes con sepsis ". A la luz de la pandemia global de COVID-19 en curso, la asociación de la mortalidad por COVID con la viralsepsis y niveles plasmáticos elevados de BNP en pacientes críticos con COVID-19, el tema de la inhibición de BNP es muy oportuno ", señaló el Dr. Drosatos.
El nuevo estudio fue realizado principalmente por Matthew Hoffman, un estudiante graduado en el programa de doctorado y doctorado en LKSOM. Otros investigadores que contribuyeron al estudio incluyen a Ioannis D. Kyriazis, Alexandra Dimitriou y Walter J. Koch, el Centro paraMedicina Traslacional en LKSOM; y Santosh K. Mishra, Departamento de Ciencias Biomédicas Moleculares, Universidad Estatal de Carolina del Norte.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Sistema de salud de la Universidad de Temple . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cita esta página :