En su primer ensayo clínico en pacientes con una forma de cáncer uterino difícil de tratar, un medicamento dirigido que somete a las células tumorales a niveles asombrosos de daño en el ADN hizo que los tumores se redujeran en casi un tercio de las pacientes, según los investigadores de Dana-Informe del Farber Cancer Institute.
Los resultados preliminares, que se presentarán en línea en la sesión virtual del jueves de la Reunión Anual de la Sociedad de Oncología Ginecológica SGO sobre el Cáncer de la Mujer, demostraron una fuerte actividad de la terapia dirigida por WEE1 en el carcinoma seroso uterino USC, que representa aproximadamente 10% de cánceres uterinos pero hasta 40% de muertes por la enfermedad, dicen los líderes de los ensayos.
El medicamento probado en el estudio, adavosertib, aprovecha una debilidad inherente en el crecimiento implacable de algunas células cancerosas. Su proliferación continua crea una condición conocida como estrés de replicación, donde su capacidad para duplicar su ADN de manera efectiva esEl ciclo celular, el proceso cuidadosamente coreografiado por el cual las células crecen, copian su ADN y se dividen en dos células hijas, incluye varios puntos de control que detienen el ciclo para que el ADN pueda ser inspeccionado y reparado, si es necesario., un punto de control no funciona debido a una mutación genética u otro problema, lo que permite que el ciclo continúe incluso cuando se acumula daño en el ADN.
USC es uno de esos tipos de cáncer. Más del 90% de los casos están marcados por una mutación u otra anormalidad en el gen TP53, que juega un papel crítico en el punto de control entre la primera fase del crecimiento celular y la fase de duplicación del ADN. Sinun gen TP53 que funciona, las células pueden entrar en la fase de duplicación del ADN con un daño extenso en el ADN a bordo
La ausencia de TP53 funcional pone una enorme tensión en un punto de control más adelante en el ciclo celular llamado G2 / M. Proporcionar un control de calidad final, G2 / M, protege la entrada a la mitosis, el acto de dividirse en dos células hijas.G2 / M al bloquear una de las proteínas involucradas en él podría cargar a las células tumorales con tanto daño al ADN que no pueden sobrevivir.
Esa es la estrategia detrás de adavosertib, que se dirige a una proteína llamada WEE1 que ayuda a regular el punto de control G2 / M. El nuevo ensayo marcó la primera vez que el medicamento, que se probó en pacientes con otros tipos de cáncer, incluido el cáncer de mama y de ovario,fue probado en pacientes con USC.
El ensayo incluyó a 35 pacientes, todos los cuales habían sido tratados previamente con quimioterapia basada en platino. Tomaron adavosertib por vía oral en un horario establecido. En una mediana de seguimiento de 3.8 meses, 10 de 34 pacientes que pudieron ser evaluados, habíancontracción de sus tumores: una tasa de respuesta de casi el 30%.
En algunos casos, las respuestas fueron excepcionalmente duraderas, y algunos pacientes aún respondieron más de un año después de someterse a un tratamiento, dicen los líderes del estudio.
Los efectos secundarios adversos más comunes del tratamiento fueron anemia, diarrea, náuseas y fatiga.
"Adavosertib demostró una actividad notable como agente único en este grupo de pacientes", dice la autora principal del estudio, Joyce Liu, MD, MPH, de Dana-Farber. "Es especialmente alentador en una enfermedad como la USC, para la cual actualmentelos tratamientos son de efectividad limitada "
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Instituto del Cáncer Dana-Farber . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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