Un adenovirus ahora es más capaz de atacar y matar células cancerosas debido a la adición de un elemento estabilizador de ARN.
Los científicos de la Universidad de Hokkaido han creado un adenovirus que se replica específicamente en el interior y mata las células cancerosas mediante el uso de elementos especiales estabilizadores de ARN. Los detalles de la investigación se publicaron en la revista cánceres .
Mucha investigación en los últimos años ha investigado la modificación genética de adenovirus para matar cánceres, y algunos están siendo probados actualmente en ensayos clínicos. Cuando se inyectan, estos adenovirus se replican dentro de las células cancerosas y los matan. Los científicos están tratando de diseñar virus más eficientes, que son mejorescapaz de atacar las células cancerosas mientras deja solo las células normales.
el oncólogo molecular de la Universidad de Hokkaido, Fumihiro Higashino, dirigió un equipo de científicos para fabricar dos nuevos adenovirus que se dirigen específicamente a las células cancerosas. Para ello, utilizaron 'elementos ricos en adenilato-uridilato' ARE, que son señales en moléculas de ARN conocidas pormejora la rápida descomposición de los ARN mensajeros ARNm en las células humanas. "Los ARE se aseguran de que los ARNm no sigan codificando proteínas innecesariamente en las células", explica Higashino. "Los genes necesarios para el crecimiento y la proliferación celular tienden a tener ARE".
Sin embargo, bajo ciertas condiciones de estrés, los ARNm que contienen ARE pueden estabilizarse temporalmente permitiendo el mantenimiento de algunos procesos celulares necesarios. Los ARNm de ARE también se estabilizan en las células cancerosas, lo que apoya su continua proliferación.
Higashino y su equipo insertaron ARE de dos genes humanos en un gen replicador de adenovirus, creando los nuevos adenovirus: AdARET y AdAREF. "La idea detrás de la inserción es que los ARE estabilizarán los adenovirus asesinos, permitiéndoles replicarse solo dentro del cáncercélulas, pero no en las normales sanas ", dice Higashino.
De hecho, se descubrió que AdARET y AdAREF se replicaban dentro y mataban las células cancerosas en el laboratorio, mientras que apenas afectaban a las células normales. Las pruebas confirmaron que la replicación específica en las células cancerosas se debió a la estabilización de los genes virales con ARE, lo que hizoNo sucede en las células sanas.
Los científicos luego inyectaron células cancerosas humanas debajo de la piel de ratones desnudos, que luego se convirtieron en tumores. Cuando AdARET y AdAREF fueron inyectados en los tumores, dieron como resultado una reducción significativa en el tamaño del tumor.
Esta no fue la primera vez que el equipo probó el uso de ARE en adenovirus. En un estudio anterior, otro científico utilizó un ARE que pertenecía a un gen diferente y descubrió que este adenovirus funcionaba específicamente en cánceres que contenían una mutación en un genllamado RAS. AdARET y AdAREF, por otro lado, fueron efectivos contra las células cancerosas sin un gen RAS mutado, lo que hace que los virus sean aplicables a una gama más amplia de células cancerosas.
"Dado que la estabilidad del ARNm de ARE también se ha informado en otras enfermedades además del cáncer, creemos que los virus que diseñamos también podrían tener potencial para tratar enfermedades relacionadas con inflamaciones, infección viral, hipoxia e irradiación ultravioleta", dice Higashino.
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Materiales proporcionado por Universidad de Hokkaido . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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