Los primeros datos de un estudio clínico sugieren que el bloqueo de la proteína Bruton tirosina quinasa BTK proporcionó beneficios clínicos a un pequeño grupo de pacientes con COVID-19 grave. Los investigadores observaron que el uso no indicado en la etiqueta del medicamento contra el cáncer acalabrutinib, un BTKel inhibidor aprobado para tratar varios tipos de cáncer de sangre se asoció con una dificultad respiratoria reducida y una reducción de la respuesta inmune hiperactiva en la mayoría de los pacientes tratados.
Los hallazgos se publicaron el 5 de junio de 2020 en Ciencia Inmunología . El estudio fue dirigido por investigadores del Centro de Investigación del Cáncer del Instituto Nacional del Cáncer NCI, en colaboración con investigadores del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas NIAID, ambos parte de los Institutos Nacionales de Salud NIH, así como el Centro Médico Militar Nacional Walter Reed del Departamento de Defensa de EE. UU., Y otros cuatro hospitales a nivel nacional.
Estos hallazgos no deben considerarse consejos clínicos, pero se comparten para ayudar a la respuesta de salud pública a COVID-19. Si bien los inhibidores de BTK están aprobados para tratar ciertos tipos de cáncer, no están aprobados como tratamiento para COVID-19. Esta estrategia debeprobarse en un ensayo clínico aleatorizado y controlado para comprender las mejores y más seguras opciones de tratamiento para pacientes con COVID-19 grave.
La proteína BTK juega un papel importante en el sistema inmune normal, incluso en los macrófagos, un tipo de célula inmune innata que puede causar inflamación al producir proteínas conocidas como citocinas. Las citocinas actúan como mensajeros químicos que ayudan a estimular y dirigir la respuesta inmuneEn algunos pacientes con COVID-19 grave, se liberan una gran cantidad de citocinas en el cuerpo de una vez, lo que hace que el sistema inmunitario dañe la función de órganos como los pulmones, además de atacar la infección. Este peligroso estado hiperinflamatoriose conoce como una "tormenta de citoquinas". En la actualidad, no existen estrategias de tratamiento comprobadas para esta fase de la enfermedad. El estudio fue desarrollado para evaluar si el bloqueo de la proteína BTK con acalabrutinib reduciría la inflamación y mejoraría el resultado clínico para pacientes hospitalizados congrave COVID-19.
Este estudio clínico prospectivo fuera de etiqueta incluyó a 19 pacientes con un diagnóstico confirmado de COVID-19 que requirió hospitalización, así como con bajos niveles de oxígeno en sangre y evidencia de inflamación. De estos pacientes, 11 habían estado recibiendo oxígeno suplementario por una medianade dos días, y otros ocho habían estado en ventiladores durante una mediana de 1.5 rango 1-22 días.
Dentro de uno a tres días después de que comenzaron a recibir acalabrutinib, la mayoría de los pacientes en el grupo de oxígeno suplementario experimentaron una caída sustancial en la inflamación, y su respiración mejoró. Ocho de estos 11 pacientes pudieron dejar el oxígeno suplementario y fueron dados de alta.el hospital. Aunque el beneficio de acalabrutinib fue menos dramático en pacientes con respiradores, cuatro de los ocho pacientes pudieron salir del respirador, dos de los cuales finalmente fueron dados de alta. Los autores señalan que el grupo de pacientes con respiradores fue extremadamente diverso clínicamente e incluyópacientes que habían estado en un respirador durante períodos prolongados de tiempo y tenían disfunción orgánica importante. Dos de los pacientes en este grupo murieron.
Las muestras de sangre de pacientes en el estudio mostraron que los niveles de interleucina-6 IL-6, una citocina principal asociada con hiperinflamación en COVID-19 grave, disminuyeron después del tratamiento con acalabrutinib. Recuentos de linfocitos, un tipo de glóbulo blanco, también mejoró rápidamente en la mayoría de los pacientes. Un recuento bajo de linfocitos se ha asociado con un peor resultado para los pacientes con COVID-19 grave. Los investigadores también analizaron las células sanguíneas de pacientes con COVID-19 grave que no estaban en el estudio. En comparación con las muestrasde voluntarios sanos, descubrieron que estos pacientes con COVID-19 grave tenían una mayor actividad de la proteína BTK y una mayor producción de IL-6. Estos hallazgos sugieren que acalabrutinib puede haber sido eficaz porque su objetivo, BTK, es hiperactivo en COVID-19 células inmunes.
Los resultados de este estudio se utilizaron para informar el diseño del ensayo del ensayo clínico aleatorizado y controlado CALAVI acalabrutinib, patrocinado por AstraZeneca, que examinará la seguridad y la eficacia del acalabrutinib en pacientes con COVID-19 grave.
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Materiales proporcionado por NIH / Instituto Nacional del Cáncer . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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