Los científicos de City of Hope han identificado y desarrollado dos moléculas pequeñas y potentes que parecen suprimir el crecimiento tumoral en múltiples cánceres, incluso cuando otros tratamientos dejan de funcionar, posiblemente debido al desarrollo de resistencia a los medicamentos.
denominados CS1 o bisantreno y CS2 o brequinar, estos compuestos inhibidores del cáncer son parte de una proteína conocida como "proteína asociada a la masa grasa y la obesidad". Apodada FTO, la proteína juega un papel crítico en el desarrollo y progresión del cáncer, principalmente porque regula las células madre del cáncer y la evasión inmune. En otras palabras, la FTO promueve el crecimiento, la autorrenovación, la metástasis y el escape inmune de las células cancerosas.
"Los inhibidores de cáncer que desarrollamos son al menos 10 veces más efectivos para matar las células de leucemia mieloide aguda que varios inhibidores de FTO previamente informados", dijo Jianjun Chen, Ph.D., Presidente de la Fundación de la Familia Simms / Mann en Biología de Sistemas en la Ciudadof Hope y autor correspondiente del nuevo estudio. "En el futuro cercano, deberíamos usar estos dos compuestos solos o en combinación con otros agentes terapéuticos como terapia dirigida, quimioterapia estándar, inmunoterapia o radioterapia para tratar pacientes con cánceres con alto FTO."
Los ejemplos de cánceres con alto contenido de FTO incluyen leucemia mieloide aguda AML, un cáncer cerebral agresivo llamado glioblastoma, cáncer pancreático y cáncer de mama. El estudio, publicado en la revista célula cancerosa el 11 de junio, proporciona una nueva visión de cómo las células madre cancerosas se reponen y la visibilidad de cómo el cáncer evade nuestro sistema inmunológico. Destaca la posibilidad de que atacar la FTO con inhibidores potentes podría convertirse en un tratamiento para ciertos tipos de cáncer.
En el estudio, los científicos de City of Hope demostraron que los dos nuevos compuestos inhibidores de FTO que crearon tenían potentes efectos antitumorales y mejoraron sustancialmente la supervivencia general en ratones con AML o un tumor sólido como el cáncer de mama.
Se estima que 11.200 personas morirán debido a la AML en 2020. La tasa de supervivencia a cinco años es del 29%, según los datos de SEER de los Institutos Nacionales de Salud. El cáncer de mama es el segundo cáncer más común entre las mujeres de EE. UU.
Chen y sus colegas vieron la necesidad de abordar estos grandes problemas. El laboratorio de Chen ha estado realizando investigaciones sobre la modificación del ARN en el cáncer durante ocho años y es pionero en este campo, desarrollando tratamientos personalizados que permitirán la práctica de la medicina de precisiónEl laboratorio comenzó a trabajar en el proyecto CS1 y CS2 hace tres años cuando Chen llegó por primera vez a City of Hope.
el equipo de Chen señaló que muchos pacientes con cáncer no responden a los tratamientos disponibles actualmente, como la quimioterapia, la terapia dirigida o la inmunoterapia, o que respondieron a la terapéutica al principio, pero recayeron más tarde debido a las células madre regeneradoras de cáncer yescape de las células cancerosas de nuestra vigilancia inmune.
Resulta que modificar la FTO o usar moléculas pequeñas para inhibir la FTO interrumpe la cadena de suministro que permite que el cáncer se desarrolle y progrese. Los estudios mostraron que el tratamiento con una dosis relativamente baja de CS1 o CS2 5 mg / kg / día 10 veces cadaotro día podría, al menos, duplicar la mediana de supervivencia en modelos de ratones con AML. CS1 se volvió más potente después de que el laboratorio de Chen le pusiera una especie de funda para poder evitar ciertas barreras que no les gustan las moléculas a base de agua.
"Nuestro estudio sugiere que la combinación del tratamiento con inhibidores de FTO con otras terapias mejorará los resultados de los pacientes porque este método erradicará las células madre del cáncer y los mecanismos que suprimen el sistema inmune", dijo Rui Su, Ph.D., autor principal del estudio yprofesor asistente de investigación en el Departamento de Biología de Sistemas en el Beckman Research Institute de City of Hope.
CS1 y CS2 evitan que la FTO se conecte con los ARN mensajeros diana, incluidos los genes que causan cáncer MYC y CEBPA, así como el gen de punto de control inmune LILRB4.
Debido a que CS1 bisantreno y CS2 brequinar han sido probados en múltiples ensayos clínicos bajo la apariencia de otros objetivos, Chen y sus colegas creen que esta investigación básica tiene acceso a una entrada en la autopista que lo acelerará en ensayos clínicos.Los Institutos Nacionales de Salud NIH ya han financiado el siguiente paso: el laboratorio Chen está trabajando para optimizar aún más CS1 y CS2 para desarrollar compuestos inhibidores de FTO mejorados que sean más eficaces con efectos secundarios mínimos para los humanos.
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