Históricamente, la mitad o más de las personas con diabetes tipo 1 desarrollan enfermedad renal, que con frecuencia progresa a insuficiencia renal que requiere hemodiálisis o un trasplante de riñón para sobrevivir. La alta tasa de esta complicación diabética ha disminuido ligeramente en los últimos años, con la llegada demejores formas de controlar los niveles de glucosa en sangre azúcar y medicamentos para la presión arterial mejorados, "pero la enfermedad renal diabética sigue siendo un gran problema", dice Alessandro Doria, MD, PhD, MPH, investigador principal en la Sección de Genética y Epidemiología del Centro de Diabetes Joslin.
La progresión de la enfermedad renal en la diabetes tipo 1 se correlaciona con una mayor cantidad de un compuesto en la sangre llamado ácido úrico. Con la esperanza de que un medicamento que reduzca estos niveles de ácido úrico desacelere la enfermedad, Doria y sus colegas lanzaron un estudio aleatorizado de múltiples institucionesensayo clínico que inscribió a 530 participantes con diabetes tipo 1 y enfermedad renal de temprana a moderada.
Los resultados del estudio Prevención de la pérdida renal temprana en diabetes PERL se acaban de publicar en el New England Journal of Medicine NEJM, la principal revista de investigación clínica. Desafortunadamente, este estudio no mostró los beneficios clínicos deseados. "Este no es el resultado que queríamos", dice Doria, "pero da una respuesta muy clara a una respuesta importantepregunta científica "
Un segundo ensayo realizado por investigadores australianos en pacientes con una variedad de enfermedades renales crónicas, algunas con diabetes, publicado junto con el estudio PERL en el NEJM, encontró resultados similares.
El ensayo PERL surgió de varios estudios que siguieron a una cohorte de personas con diabetes tipo 1, incluido uno en el que Doria se asoció con Andrzej Krolewski, MD, PhD, jefe de la Sección de Genética y Epidemiología. En un artículo de 2011, elLos científicos de Joslin demostraron que en esta cohorte, las personas con niveles más altos de ácido úrico en la sangre tenían más probabilidades de mostrar una alta tasa de pérdida de la función renal. Otros dos grupos de investigación en Denver, Colorado y Copenhague, Dinamarca obtuvieron resultados similares.
"Este fue un descubrimiento procesable, porque el alopurinol, un medicamento que ha estado en el mercado desde la década de 1960, puede reducir fácilmente el ácido úrico", dice Doria, quien también es profesor de medicina en la Facultad de Medicina de Harvard.
El alopurinol se prescribe para la gota, una afección inflamatoria causada por el exceso de ácido úrico, explica. Es un medicamento genérico económico con efectos secundarios conocidos que se pueden evitar en gran medida. Además, el alopurinol produjo beneficios aparentes en ensayos clínicos mucho más pequeños entre personas con enfermedades crónicasenfermedad renal, una minoría de los cuales tenía diabetes.
Doria se asoció con S. Michael Mauer, MD, de la Facultad de Medicina de la Universidad de Minnesota para diseñar y llevar a cabo un ensayo clínico con el apoyo del Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y Renales NIDDK y JDRF. El consorcio PERLfinalmente creció a 16 sitios.
Los participantes en el ensayo de tres años, controlado con placebo y doble ciego recibieron el estándar de atención actual, incluido un inhibidor del sistema renina-angiotensina, un tipo de medicamento existente que se demostró en la década de 1990 que ralentiza el daño renal, aunque de manera incompleta.
La medida clave de la función renal para PERL fue la tasa de filtración glomerular TFG, una medida de la cantidad de sangre que los riñones filtran cada minuto. La TFG disminuye a medida que progresa la enfermedad renal.
Durante los tres años del estudio, los niveles de ácido úrico cayeron aproximadamente un 35% en promedio entre las personas que recibieron alopurinol en comparación con las que no lo recibieron ". Pero a pesar de esta muy buena reducción en el ácido úrico, no pudimos ver ningún efecto sobreGFR ", dice Doria.
Él y sus colegas continuarán siguiendo a los participantes a través de sus registros médicos y bases de datos nacionales que rastrean a las personas que eventualmente progresan a diálisis o trasplantes de riñón.
Los investigadores de Joslin y otras instituciones continúan examinando otras rutas potenciales para protegerse contra la enfermedad renal entre las personas con diabetes tipo 1.
A pesar de su conclusión decepcionante, "PERL fue un ejemplo de libro de texto del uso de la epidemiología para encontrar objetivos de tratamiento, y luego diseñó un estudio para traducir esos hallazgos y tratar de encontrar una nueva intervención", dice Doria. "En este caso, no fue así".no funciona. Pero esto es exactamente por qué hacemos estudios epidemiológicos y cómo avanza nuestra comprensión científica ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Centro de diabetes Joslin . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cita esta página :