Los científicos han diseñado células inmunes asesinas naturales que no solo matan las células tumorales de cabeza y cuello en ratones, sino que también reducen las células mieloides inmunosupresoras que permiten que los tumores evadan la respuesta inmune, según un nuevo estudio en eLife .
La terapia celular diseñada podría usarse como un enfoque alternativo para tratar el cáncer en pacientes para quienes la inmunoterapia previa basada en la activación de las células T ha fallado. Estos hallazgos son reportados por investigadores de los Institutos Nacionales de Salud de EE. UU. NIH en Bethesda, Maryland.
En los últimos años, los tratamientos llamados terapia con células T o terapia con células CAR-T han sido aprobados para tratar el cáncer de sangre, y muchos otros están en desarrollo para otras formas de cáncer. Sin embargo, estas terapias con células T dependen de la capacidadreprogramar las propias células T de un paciente para expresar un receptor de antígeno quimérico CAR que se dirige a las células tumorales. Este proceso de reprogramación de las propias células T de un paciente es costoso y laborioso.
Las células asesinas naturales de alta afinidad haNKs representan terapias celulares 'comerciales' que no dependen de la reprogramación de las propias células inmunes del paciente. Las mismas células podrían producirse en masa y potencialmente administrarse a cualquiera. Pero la presenciade las células mieloides inmunosupresoras en el microambiente tumoral sigue siendo una barrera para la inmunoterapia efectiva, incluido el tratamiento basado en células haNK.
Para abordar esta barrera, los investigadores del Instituto Nacional de Sordera y Otros Trastornos de la Comunicación de los NIH NIDCD y el Instituto Nacional del Cáncer han utilizado haNK que expresan un CAR que se dirige a una molécula llamada ligando de muerte programada 1 PD-L1. PD-L1es un culpable bien conocido que el cáncer y las células mieloides inmunosupresoras producen en grandes cantidades para amortiguar el sistema inmunitario.
Dirigido por el autor principal Clint Allen, Investigador Principal, Sección de Inmunología del Tumor Translacional, NIDCD, el equipo probó los haNK PD-L1 diseñados frente a los haNK normales contra las células de cáncer de cabeza y cuello de humanos y ratones. Descubrieron que los haNK que expresaban la PD-L1 CAR mata a las células tumorales humanas y de ratón en mayor grado que los haNK sin la CAR, y que esta capacidad se retuvo incluso si ya habían estado expuestos a células que portaban PD-L1 anteriormente. Esto es importante porque se sabe que las células asesinas naturalesse 'agota' después de matar las células objetivo.
En ratones con tumores de cabeza y cuello, la terapia basada en células haNK curó a los ratones en el 30% de los casos y ralentizó el crecimiento de tumores en el resto de los ratones, sin causar toxicidad. El tratamiento con haNK también redujo el número de inmunosupresorescélulas mieloides que transportan PD-L1 dentro del tumor, mientras que no tienen ningún efecto sobre otros glóbulos blancos que estimulan el sistema inmune.
Para investigar si este efecto en las células inmunes también se produjo en pacientes, el equipo incubó glóbulos blancos de personas con cáncer avanzado de cabeza y cuello con las células PD-L1 haNK. Como vieron en los ratones, las células mieloides inmunosupresoras quecarry PD-L1 se redujo significativamente después del tratamiento con las células PD-L1 haNK. Esto sugiere que este tratamiento puede matar directamente las células tumorales y eliminar las células mieloides inmunosupresoras que impiden que las inmunoterapias convencionales funcionen.
Estos hallazgos sugieren que las células haNK que expresan un PD-L1 CAR pueden superar algunas de las limitaciones de la inmunoterapia convencional que depende de la activación de las células T, y podrían usarse en pacientes que se predice que son insensibles a los tratamientos de inmunoterapia existentes o que han fallado.Los investigadores dicen que los próximos pasos serían llevar este tratamiento a la clínica para explorar la seguridad de los haNK PD-L1 en personas con cáncer avanzado o recurrente, y para ver si la combinación de la terapia con células haNK con otras inmunoterapias que activan las células T puede mejorarrespuesta al tratamiento
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Materiales proporcionado por eLife . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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