Nuestro sistema inmunitario debería ser capaz de reconocer y eliminar las células tumorales. Sin embargo, muchos tumores engañan al sistema inmunitario. Por ejemplo, inducen a los llamados puntos de control inmunitario de las células T para que apaguen las respuestas inmunitarias. En la revista Angewandte Chemie , los científicos ahora han introducido un nuevo enfoque para el tratamiento inmunológico del tumor. Su método se basa en el bloqueo específico de un punto de control inmune por un péptido estable de "imagen especular".
Los linfocitos T tienen una variedad de puntos de control inmunitario en su superficie, algunos que activan el sistema inmunitario y otros que suprimen las reacciones inmunes cuando "descubren" ligandos adecuados en la superficie de las células "controladas". Uno de esos puntos de control inmunitario es el programadoproteína de muerte celular 1 PD-1. Si el ligando PD-L1 se une a PD-1, la respuesta inmune se inhibe para evitar el ataque a las células sanas producidas por el cuerpo. Desafortunadamente, muchos tumores se "camuflan"gran cantidad de PD-L1, que los protege. El bloqueo de la interacción entre PD-1 y PD-L1 puede normalizar la inmunidad del cáncer en el microambiente alrededor de los tumores. Sin embargo, los enfoques terapéuticos anteriores solo tuvieron un éxito limitado, y los tumores a menudo desarrollaron resistencia.
Un nuevo punto de control inmune conocido como TIGIT podría proporcionar un punto de ataque alternativo. TIGIT reacciona a un ligando llamado PVR con una señal inmunosupresora. Un equipo de investigadores de la Universidad Zhengzhou en Zhengzhou, la Universidad Tsinghua en Beijing y Sun Yat-senLa Universidad de Shenzhen, dirigida por Yanfeng Gao y Lei Liu, utilizó datos de expresión de ARN del conjunto de datos Atlas de genoma del cáncer y Omnibus de expresión génica para descubrir que TIGIT es mucho más común que PD-1 en muchos tumores, incluidos aquellos resistentes a anti-PD-1terapia.
Los investigadores querían usar un péptido como su nuevo fármaco porque estas moléculas penetran más profundamente en el tejido con afinidades y especificidades iguales a las de los anticuerpos. Causan significativamente menos efectos secundarios inmunológicos no deseados y son más fáciles de producir. Su desventaja es quelas proteasas del cuerpo las descomponen rápidamente. Por esta razón, los investigadores decidieron usar péptidos de "imagen especular", que son estables frente a las proteasas. Los aminoácidos pueden existir en la configuración L natural, o su imagen especular, la D sintéticaconfiguración. Los péptidos D hechos de aminoácidos D son significativamente más longevos que los péptidos L.
Para encontrar un péptido adecuado, los investigadores utilizaron la técnica de visualización de fagos con imágenes especulares. En este método, se presentan un gran número de péptidos producidos biotecnológicamente en las superficies de los fagos virus que atacan a las bacterias.la molécula objetivo deseada se selecciona y se multiplica en bacterias. Luego pasan por ciclos de selección adicionales hasta que solo quedan péptidos de unión muy fuertes. Inicialmente, los péptidos L se presentan en una imagen de fago de imagen especular. Sin embargo, los seleccionados se unen a la imagen especular delmolécula diana. Para esto, los investigadores sintetizaron una porción de TIGIT en la configuración D. Como último paso, produjeron la versión D de la imagen especular del péptido L de unión más fuerte, que se ajustaba a la interfaz de unión clave de la proteína TIGIT / PVRperfectamente.
El péptido D conocido como D -TBP-3 desarrollado por esta técnica bloquea efectivamente la interacción de TIGIT con PVR, es estable hacia las proteasas e inhibe el crecimiento y la metástasis de los modelos tumorales resistentes a PD-1.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Wiley . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cita esta página :