Los investigadores de la Universidad de Alabama en Birmingham han agregado nuevas pruebas de que la exposición temprana a antígenos derivados de vacunas, bacterias o microbiotas tiene un efecto dramático sobre la diversidad de anticuerpos que un mamífero adulto tendrá que combatir en el futuro contra las infecciones por patógenos.se llama el repertorio clonal: básicamente células individuales diferentes con un potencial de anticuerpos distinto que puede multiplicarse en un gran clon de células, todo lo cual produce ese anticuerpo distinto.
En un estudio con ratones publicado en la revista inmunidad , observaron un grupo de células inmunes llamadas células B B-1. Aunque todas las células B tienen la capacidad de convertirse en células secretoras de anticuerpos para controlar patógenos, las células B B-1 de tipo innato se originan a partir de un programa de desarrollo quees distinto de las células B convencionales.
Los investigadores de la UAB, dirigidos por el primer autor J. Stewart New, Ph.D., y los coautores principales John Kearney, Ph.D., y R. Glenn King, Ph.D., Departamento de Microbiología de la UAB, observaronen un subconjunto de células B B-1 que reaccionan a los carbohidratos del Grupo A de Lancefield que contienen N-acetil-D-glucosamina, o GAC, un polisacárido de la pared celular del patógeno bacteriano Streptococcus pyogenes.
Hicieron la pregunta, ¿cuánto diferirá la diversidad clonal en los ratones que crecen en condiciones estériles libres de gérmenes, en comparación con los ratones con una microbiota intestinal normal desde el nacimiento, o los ratones con una microbiota normal que también se vacunan como recién nacidos con S que portan GAC?Para responder, secuenciaron la región variable de la cadena pesada de inmunoglobulina, o región IGHV, para células B individuales marcadas con GAC. La secuenciación de células individuales ha explotado en la última década como una poderosa herramienta de investigación que lleva la biología a una nueva profundidad decomprensión.
New, Kearney, King y sus colegas descubrieron que los eventos de selección dependientes de antígenos ambientales juegan un papel importante para dar forma al repertorio clonal de células B-1 B reactivas a GAC. New es un becario postdoctoral, Kearney es profesor y King es asistenteprofesor de microbiología en la Facultad de Medicina de la UAB.
En general, los ratones libres de gérmenes tenían una baja diversidad clonal de IGHV, mientras que los ratones convencionales y los de vacunación neonatal tenían una gran diversidad clonal. Sin embargo, los ratones de vacunación convencional y neonatal diferían. Ambos mostraron que el establecimiento de la región 6 de IGHV-3 El dominio clonal de las células B reactivas a GAC dependía de la microbiota; pero, además, la inmunización neonatal con S. pyogenes expandió los clonotipos típicamente menores de la región IGHV 7-3 reactivos a GAC, en comparación con los clonotipos en los ratones convencionales.
Los investigadores descubrieron que la colonización de ratones adultos sin gérmenes promovió el desarrollo de células B B-1 reactivas a N-acetil-D-glucosamina y condujo a células plasmáticas positivas a inmunoglobulina A clonalmente relacionadas en el intestino delgado. Las células plasmáticas se diferencian de Bcélulas, y son las que producen anticuerpos. La secreción de inmunoglobulina A en el intestino es beneficiosa porque ayuda a restringir la composición y la actividad inflamatoria de la microbiota normal en el intestino delgado.
Kearney dice que comprender cómo la exposición a antígenos microbianos en la vida temprana determina la clonalidad y las respuestas de anticuerpos resultantes del repertorio de células B B-1 tiene implicaciones para los enfoques y programas de vacunación.
También se sabe que las células B B-1 producen inmunoglobulina M. natural. Las deficiencias de inmunoglobulina M se han asociado con mayores tasas de autoinmunidad y enfermedades alérgicas. El efecto dramático de la exposición temprana a la vacuna o las bacterias para la diversidad clonal se observa en la investigación actual, Dijo Kearney, "puede proporcionar una explicación mecanicista alternativa para la influencia de los antígenos ambientales en la susceptibilidad a enfermedades alérgicas y autoinmunes, que a menudo se discute en el contexto de la hipótesis de higiene".
La hipótesis de la higiene sugiere que una reducción de las infecciones en los países occidentales, debido a una mejor higiene, ha llevado a un aumento de las enfermedades autoinmunes y alérgicas.
El apoyo provino de los Institutos Nacionales de Salud otorga AI14782, AI100005, AI120500, A1007051, DK082277 y GM008861.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Alabama en Birmingham . Original escrito por Jeff Hansen. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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