Una de las ramas más antiguas del sistema inmunológico, llamada complemento, puede estar influyendo en la gravedad de la enfermedad COVID, según un nuevo estudio de investigadores del Centro Médico Irving de la Universidad de Columbia.
Entre otros hallazgos que relacionan el complemento con COVID, los investigadores encontraron que las personas con degeneración macular relacionada con la edad, un trastorno causado por el complemento hiperactivo, tienen un mayor riesgo de desarrollar complicaciones graves y morir por COVID.
La conexión con el complemento sugiere que los fármacos existentes que inhiben el sistema del complemento podrían ayudar a tratar a los pacientes con enfermedad grave.
El estudio fue publicado el 3 de agosto en Medicina natural .
Los autores también encontraron evidencia de que la actividad de la coagulación está relacionada con la gravedad de COVID y que las mutaciones en ciertos genes del complemento y de la coagulación están asociadas con la hospitalización de pacientes con COVID.
"Juntos, estos resultados brindan información importante sobre la fisiopatología de COVID-19 y muestran una imagen del papel del complemento y las vías de coagulación en la determinación de los resultados clínicos de los pacientes infectados con SARS-CoV-2", dice Sagi Shapira, PhD, MPH, quien dirigió el estudio con Nicholas Tatonetti, PhD, ambos profesores del Colegio de Médicos y Cirujanos Vagelos de la Universidad de Columbia.
Los hallazgos provienen del estudio de la imitación del coronavirus
La idea de investigar el papel de la coagulación y el complemento en COVID comenzó con una amplia encuesta de mimetismo viral en todos los virus de la tierra, más de 7.000 en total.
"Los virus tienen proteínas que pueden imitar ciertas proteínas del huésped para engañar a las células del huésped para que ayuden al virus a completar su ciclo de vida", dice Shapira. "Más allá de las preguntas biológicas fundamentales que estábamos interesados en abordar, basándonos en nuestro trabajo anterior ytrabajo de otros, sospechamos que la identificación de esos imitadores podría proporcionar pistas sobre cómo los virus causan enfermedades ".
Los coronavirus, encontró la encuesta, son maestros del mimetismo, particularmente con proteínas involucradas en la coagulación y proteínas que forman el complemento, una de las ramas más antiguas del sistema inmunológico humano.
Las proteínas del complemento funcionan un poco como los anticuerpos y ayudan a eliminar los patógenos al adherirse a virus y bacterias y marcarlos para su destrucción. El complemento también puede aumentar la coagulación y la inflamación en el cuerpo. "Si no se controlan, estos sistemas también pueden ser bastante perjudiciales", dice Shapira.
"El nuevo coronavirus, al imitar las proteínas del complemento o de la coagulación, podría conducir a ambos sistemas a un estado hiperactivo".
Degeneración macular asociada con una mayor mortalidad por COVID
Si el complemento y la coagulación influyen en la gravedad del COVID, las personas con trastornos del complemento hiperactivo o de la coagulación preexistentes deberían ser más susceptibles al virus.
Eso llevó a Shapira y Tatonetti a observar a los pacientes con COVID con degeneración macular, una enfermedad ocular causada por un complemento hiperactivo, así como trastornos comunes de la coagulación como trombosis y hemorragia.
Entre los 11,000 pacientes con COVID que llegaron al Centro Médico Irving de la Universidad de Columbia con sospecha de COVID-19, los investigadores encontraron que más del 25% de los que tenían degeneración macular relacionada con la edad murieron, en comparación con la tasa de mortalidad promedio del 8.5%, y aproximadamente 20% requirió intubación. Las mayores tasas de mortalidad e intubación no se pudieron explicar por diferencias en la edad o sexo de los pacientes.
"El complemento también es más activo en la obesidad y la diabetes", dice Shapira, "y puede ayudar a explicar, al menos en parte, por qué las personas con esas afecciones también tienen un mayor riesgo de mortalidad por COVID".
Las personas con antecedentes de trastornos de la coagulación también tenían un mayor riesgo de morir a causa de la infección por COVID.
vías de coagulación y complemento activadas
Los investigadores luego examinaron cómo difería la actividad genética en las personas infectadas con el coronavirus.
Ese análisis reveló una firma en pacientes infectados con COVID que indica que el virus se involucra e induce una activación robusta del complemento del cuerpo y los sistemas de coagulación.
"Encontramos que el complemento es una de las vías de expresión más diferencial en los pacientes infectados con SARS-CoV-2", dice Tatonetti. "Como parte del sistema inmunológico, es de esperar que el complemento se active, pero parece máslo que vería en otras infecciones como la gripe ".
Algunos genes de coagulación y complemento están asociados con la hospitalización
Más evidencia que vincula el COVID grave con la coagulación y el complemento proviene de un análisis genético de miles de pacientes con COVID del Biobanco del Reino Unido, que contiene registros médicos y datos genéticos de medio millón de personas.
Los autores encontraron que las variantes de varios genes que influyen en la actividad del complemento o de la coagulación están asociadas con síntomas de COVID más graves que requirieron hospitalización.
"Estas variantes no necesariamente van a determinar el resultado de alguien", dice Shapira. "Pero este hallazgo es otra línea de evidencia de que las vías del complemento y la coagulación participan en la morbilidad y la mortalidad asociadas con COVID-19".
Orientación a la coagulación y el complemento
Los médicos que tratan a pacientes con COVID han notado problemas de coagulación desde el comienzo de la pandemia y se están realizando varios ensayos clínicos para determinar la mejor manera de utilizar los tratamientos anticoagulantes existentes.
Los inhibidores del complemento se utilizan actualmente en enfermedades relativamente raras, pero al menos un ensayo clínico está probando la idea con pacientes con COVID.
"Creo que nuestros hallazgos proporcionan una base más sólida para la idea de que la coagulación y el complemento juegan un papel en COVID", dice Tatonetti, "y esperamos que inspiren a otros a evaluar esta hipótesis y ver si es algo que puede ser útil para combatir lapandemia en curso ".
más información
El estudio, "Funciones del complemento inmunitario y de la coagulación en los resultados adversos de la infección por SARS-CoV-2", se publicó el 3 de agosto de 2020, en Medicina natural .
Otros autores: Vijendra Ramlall Centro Médico Irving de la Universidad de Columbia, Phyllis M. Thangaraj CUIMC Cem Meydan CUIMC y Weill Cornell Medicine Jonathan Foox WCM, Daniel Butler WCM, Ben May CUIMC, JessicaK. De Freitas Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai, Benjamin S. Glicksberg Icahn / Mount Sinai y Christopher E. Mason WCM.
Este trabajo fue apoyado por los NIH subvenciones 5R01GM109018, 5U54CA209997, R35GM131905, F30HL140946, S10OD012351, S10OD021764, R21AI129851, R01MH117406 y R01AI151059, ScientificFoundation, The Pershing Square Sohn Cancer Research Alliance y NASA NNX14AH50G, NNX17AB26G.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Centro Médico Irving de la Universidad de Columbia . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
Referencia de la revista :
cite esta página :