Las moléculas cortas de ARN pueden usarse como medicación. Su eficacia se basa en la información genética que llevan: el ARN terapéutico puede unirse al ARN del propio cuerpo y, por lo tanto, influir en su funcionamiento. Sin embargo, hasta ahora solo se dispone de unos pocos.
"Eso se debe principalmente a que es complicado hacer que las moléculas de ARN lleguen precisamente al órgano del cuerpo donde deben surtir efecto. Actualmente, ese es el mayor obstáculo en el desarrollo de fármacos de ARN", dice Jonathan Hall, profesor de química farmacéutica enETH Zurich. Junto con Daniel Schümperli, profesor emérito de la Universidad de Berna, y colegas de ETH, University Hospital Zurich y Triemli Hospital Zurich, ahora ha logrado desarrollar una molécula de ARN que puede compensar el efecto de mutaciones genéticas en la médula ósea.células.
Este enfoque terapéutico podría aplicarse algún día a una enfermedad hereditaria rara llamada protoporfiria eritropoyética EPP, que afecta a personas cuya madre y padre tienen una predisposición genética a la enfermedad. Los que padecen EPP experimentan una dolorosa sensibilidad a la luz solar.
Las mutaciones genéticas hacen que el cuerpo de estos pacientes produzca menos de una determinada enzima, ferroquelatasa. La ferroquelatasa es fundamental para la producción de hemoglobina, la proteína que transporta el oxígeno en la sangre y la hace aparecer roja. Esta deficiencia de ferroquelatasa provoca una molécula metabólica, protoporfirina, para acumularse en los glóbulos rojos. La protoporfirina reacciona a los rayos de luz visible, formando moléculas que atacan los tejidos y pueden causar inflamación dolorosa cuando el paciente se expone a la luz solar o una luz artificial fuerte.
La molécula de fusión ha demostrado ser eficaz
Hall y sus colegas desarrollaron varias moléculas de ARN cortas, que se unen a la copia de ARN del gen de la ferroquelatasa en las células del cuerpo. En experimentos de cultivo celular, identificaron ciertas moléculas que pudieron restaurar una producción suficiente de la enzima y así compensarpor los efectos negativos de las mutaciones conocidas del gen EPP.
Sin embargo, desarrollar la molécula de ARN fue solo la primera parte de la tarea. "Esta molécula también debe ser capaz de llegar al órgano correcto del cuerpo y desde allí penetrar en el interior de las células", dice Hall. En el caso deEPP, estas son las células madre sanguíneas en la médula ósea. Con este fin, los investigadores fusionaron una de las moléculas de ARN con varios compuestos químicamente activos, que probaron en un modelo de ratón de EPP. Identificaron una molécula de fusión: el ARNmolécula fusionada con colesterol, que fue capaz de compensar la mutación genética en este modelo animal.
Investigación aún no completa
Hall enfatiza que es demasiado pronto para etiquetar la molécula que ha identificado como un fármaco de ARN. Al demostrar que tales moléculas pueden usarse para aumentar la cantidad de ferroquelatasa funcional en ratones, los investigadores se encuentran solo en una etapa temprana de su trabajo"Este es el primer paso y muestra que nuestro enfoque es prometedor", dice Hall. A continuación, los investigadores deben optimizar la molécula de fusión o identificar otras moléculas de fusión que sean aún más efectivas, explica, y agrega que también requieren más, modelos de ratón más refinados para la enfermedad de EPP. Es esencial realizar más investigaciones para encontrar un fármaco candidato óptimo cuyo efecto pueda investigarse en humanos.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por ETH Zúrich . Original escrito por Fabio Bergamin. Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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