El cerebro desempeña un papel importante en el control de nuestros niveles de glucosa en sangre. En los diabéticos tipo 2, este control cerebral del metabolismo de la glucosa es a menudo disfuncional. Hasta ahora, los componentes genéticos de este fenómeno han permanecido esquivos. Un grupo de científicos de Helmholtz Zentrum München yCenter for Diabetes Research DZD ahora se muestra en el Revista de investigaciones clínicas que en los hombres una variante genética del gen DUSP8 puede aumentar el riesgo de diabetes tipo 2 al afectar la respuesta de nuestro cerebro a la hormona insulina.
La insulina es una hormona pancreática que controla nuestros niveles de azúcar en sangre. La insulina no solo estimula la captación de glucosa de la sangre hacia los tejidos periféricos, sino que también actúa en el cerebro, específicamente el hipotálamo, para controlar el metabolismo de la glucosa y la energía. En sujetos obesos,la insulina pierde parte de su actividad debido a la activación de la señalización inflamatoria y a un deterioro posterior de la respuesta celular aguas abajo del receptor de insulina. Este fenómeno, denominado resistencia a la insulina, es un sello importante en el desarrollo de la diabetes tipo 2, pero hasta la fecha noLos estudios recientes de asociación de todo el genoma GWAS identificaron DUSP8 como gen de riesgo de diabetes tipo 2. Ahora, los científicos han investigado cómo la proteína Dusp8 fosfatasa 8 de doble especificidad, que está codificada por el gen DUSP8, regula la tolerancia a la glucosay sensibilidad a la insulina.
La variante genética del gen DUSP8 aumenta el riesgo de diabetes tipo 2
"Se demostró que los portadores de una variante genética del gen DUSP8 tienen un riesgo moderadamente mayor de diabetes tipo 2, pero se desconoce la importancia funcional de Dusp8 para la etiología de la enfermedad", explica la Dra. Sonja C. Schriever, directoraautor del estudio. "Al combinar modelos celulares, ratones con pérdida y ganancia de función Dusp8 e imágenes de resonancia magnética funcional fMRI de humanos con variantes genéticas en el gen DUSP8, ahora exponemos un papel específico de la proteína Dusp8 comoun guardián de la tolerancia sistémica a la glucosa y la sensibilidad a la insulina hipotalámica ", agrega su colega y autor principal, el Dr. Paul Pfluger. En el marco del Centro Alemán para la Investigación de la Diabetes DZD, ambos científicos formaron un equipo de biólogos, epidemiólogos y médicos quefue capaz de desentrañar los mecanismos moleculares que vinculan a Dusp8 con el desarrollo de la diabetes tipo 2.
La proteína Dusp8 tiene efectos reguladores sobre la sensibilidad a la insulina hipotalámica
La proteína Dusp8 tiene un efecto regulador sobre los procesos inflamatorios en el hipotálamo y en el eje hipotalámico-pituitario-adrenal HPA. Parece proteger al organismo contra la hiperactivación de la señalización inflamatoria y la alteración de la sensibilidad a la insulina en el hipotálamo.Los científicos pudieron demostrar que la deleción del gen Dusp8 en ratones machos, pero no en hembras, aumentaba la inflamación hipotalámica, afectaba la retroalimentación del eje HPA y aumentaba los niveles de la hormona del estrés basal, que en conjunto agravaban la sensibilidad a la insulina. El papel específico del sexo del Dusp8 murino fue consistentecon datos de fMRI en voluntarios humanos que revelaron una reducción de la sensibilidad a la insulina hipotalámica en hombres, pero no en mujeres, portadores de la variante de riesgo de diabetes tipo 2 DUSP8
"Desentrañar los procesos multisistémicos que impulsan la sensibilidad a la insulina hipotalámica alterada en los modelos de ratón fue un paso importante para comprender los fundamentos mecánicos del gen de riesgo de diabetes tipo 2 DUSP8", concluye Schriever. En estudios futuros, los investigadores quiereninvestigar el efecto de la acción de la insulina central y la variante de riesgo de diabetes tipo 2 DUSP8 en el eje hipotalámico-pituitario-adrenal en sujetos humanos con o sin DM2.
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Materiales proporcionado por Deutsches Zentrum fuer Diabetesforschung DZD . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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