Los científicos de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis han desarrollado una vacuna que se dirige al virus SARS-CoV-2, se puede administrar en una dosis por la nariz y es eficaz para prevenir la infección en ratones susceptibles al nuevo coronavirus.A continuación, los investigadores planean probar la vacuna en primates no humanos y humanos para ver si es segura y eficaz para prevenir la infección por COVID-19.
El estudio está disponible en línea en la revista celda .
A diferencia de otras vacunas COVID-19 en desarrollo, esta se administra por la nariz, a menudo el sitio inicial de la infección. En el nuevo estudio, los investigadores encontraron que la vía de administración nasal creaba una fuerte respuesta inmune en todo el cuerpo, perofue particularmente eficaz en la nariz y el tracto respiratorio, evitando que la infección se arraigue en el cuerpo.
"Nos sorprendió gratamente ver una fuerte respuesta inmune en las células del revestimiento interno de la nariz y las vías respiratorias superiores, y una profunda protección contra la infección con este virus", dijo el autor principal Michael S. Diamond, MD, PhD, profesor de Medicina Herbert S. Gasser y profesor de microbiología molecular y de patología e inmunología. "Estos ratones estaban bien protegidos de las enfermedades. Y en algunos de los ratones, vimos evidencia de inmunidad esterilizante, donde no hay signosde infección después de que el ratón es expuesto al virus. "
Para desarrollar la vacuna, los investigadores insertaron la proteína de pico del virus, que el coronavirus usa para invadir las células, dentro de otro virus, llamado adenovirus, que causa el resfriado común. Pero los científicos modificaron el adenovirus, dejándolo incapaz decausar enfermedad. El adenovirus inofensivo transporta la proteína de la espiga a la nariz, lo que permite al cuerpo montar una defensa inmunológica contra el virus SARS-CoV-2 sin enfermarse. En otra innovación más allá de la administración nasal, la nueva vacuna incorpora dos mutaciones en la espigaproteína que la estabiliza en una forma específica que es más propicia para la formación de anticuerpos contra ella.
"Los adenovirus son la base de muchas vacunas en investigación para COVID-19 y otras enfermedades infecciosas, como el virus del Ébola y la tuberculosis, y tienen buenos registros de seguridad y eficacia, pero no se han realizado muchas investigaciones con la administración nasal de estas vacunas,", dijo el coautor principal David T. Curiel, MD, PhD, el profesor distinguido de oncología radioterápica." Todas las demás vacunas de adenovirus en desarrollo para COVID-19 se administran mediante inyección en el brazo o el músculo del muslo. La nariz es unvía nueva, por lo que nuestros resultados son sorprendentes y prometedores. También es importante que una sola dosis produzca una respuesta inmune tan sólida. Las vacunas que requieren dos dosis para una protección completa son menos efectivas porque algunas personas, por diversas razones, nunca reciben la segunda dosis."
Aunque existe una vacuna contra la influenza llamada FluMist que se administra por la nariz, utiliza una forma debilitada del virus vivo de la influenza y no se puede administrar a ciertos grupos, incluidos aquellos cuyo sistema inmunológico está comprometido por enfermedades como el cáncer,VIH y diabetes. Por el contrario, la nueva vacuna intranasal COVID-19 en este estudio no utiliza un virus vivo capaz de replicarse, lo que presumiblemente lo hace más seguro.
Los investigadores compararon esta vacuna administrada a los ratones de dos maneras: en la nariz y mediante inyección intramuscular. Si bien la inyección indujo una respuesta inmune que previno la neumonía, no previno la infección en la nariz y los pulmones. Tal vacuna podríareducir la gravedad de COVID-19, pero no bloquearía totalmente la infección ni evitaría que las personas infectadas propaguen el virus. Por el contrario, la vía de administración nasal previno la infección tanto en el tracto respiratorio superior como en el inferior, la nariz y los pulmones, lo que sugiereque las personas vacunadas no propagarían el virus ni desarrollarían infecciones en otras partes del cuerpo.
Los investigadores dijeron que el estudio es prometedor, pero advirtieron que la vacuna hasta ahora solo se ha estudiado en ratones.
"Pronto comenzaremos un estudio para probar esta vacuna intranasal en primates no humanos con un plan para pasar a los ensayos clínicos en humanos tan pronto como podamos", dijo Diamond. "Somos optimistas, pero esto debe continuar pasando por elprocesos de evaluación adecuados. En estos modelos de ratón, la vacuna es altamente protectora. Estamos deseando comenzar la próxima ronda de estudios y, finalmente, probarla en personas para ver si podemos inducir el tipo de inmunidad protectora que creemos que no soloprevenir la infección pero también frenar la transmisión pandémica de este virus ".
Este trabajo fue apoyado por los Institutos Nacionales de Salud NIH, subvenciones y números de contrato 75N93019C00062, R01 AI127828, R01 AI130591, R01 AI149644, R35 HL145242, HHSN272201400018C, HHSN272201200026C, F32 AI138392 y la Agencia de Proyectos de Investigación Avanzada AI007163;, número de subvención HR001117S0019; una beca postdoctoral de la Fundación Helen Hay Whitney; y el Núcleo de Morfología Pulmonar en la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington.
Diamond es consultor de Inbios, Vir Biotechnology, NGM Biopharmaceuticals y miembro del consejo asesor científico de Moderna. El laboratorio Diamond ha recibido financiación no relacionada con Moderna, Vir Biotechnology y Emergent BioSolutions. Diamond, Curiel, Ahmed Hassan e IgorDmitriev ha presentado una divulgación ante la Universidad de Washington para el posible desarrollo de ChAd-SARS-CoV-2. Michael Holtzman es miembro del DSMB para AstroZeneca y fundador de NuPeak Therapeutics. El laboratorio Baric ha recibido apoyo financiero no relacionado de Takeda, Pfizer y EliLirio.
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Materiales proporcionado por Facultad de Medicina de la Universidad de Washington . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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