Investigadores en España han identificado una molécula de ARN no codificante que ayuda a que las células de cáncer de pulmón proliferen y eviten ser destruidas por las células inmunes del cuerpo. El estudio, que se publicará el 27 de agosto en la Revista de biología celular JCB , sugiere que dirigirse a esta molécula de ARN podría aumentar la efectividad de las inmunoterapias que actualmente solo tienen éxito en ~ 20% de los pacientes con cáncer de pulmón.
Las células cancerosas acumulan muchas alteraciones genéticas que las ayudan a crecer y sobrevivir. Los investigadores del cáncer generalmente se han centrado en mutaciones que alteran genes y moléculas de ARN que codifican proteínas celulares. Pero muchas mutaciones afectan otras partes del genoma, que durante mucho tiempo se descartaron como ADN "basura".- que producen moléculas de ARN que no dan lugar a proteínas, y se desconoce en gran medida el papel de estos ARN no codificantes en el cáncer.
Maite Huarte y sus colegas de la Universidad de Navarra en Pamplona analizaron más de 7.000 tumores y encontraron que muchas células de cáncer de pulmón contienen copias adicionales de un gen que codifica un ARN largo no codificante lncRNA que los investigadores nombraron lncRNA amplificado asociado con cáncer de pulmón-1 ALAL-1 .Por tanto, estas células producen más ARN ALAL-1 de lo normal.Huarte y sus colegas encontraron que la reducción de los niveles de ALAL-1 reduce la proliferación de células cancerosas y afecta el crecimiento tumoral en ratones."Tomados en conjunto, nuestros datos indican que ALAL-1 es un lncRNA funcional con un papel prooncogénico en el cáncer de pulmón", dice Huarte.
Los investigadores determinaron que ALAL-1 ayuda a una enzima llamada USP4 a ingresar al núcleo celular, alterando así la actividad de más de 1,000 genes diferentes. En particular, Huarte y sus colegas encontraron que ALAL-1 reduce la producción de una serie de moléculas de señalización proinflamatoriasque de otro modo atraerían células inmunes capaces de matar las células cancerosas.
Pacientes con cáncer de pulmón con niveles más altos de ALAL-1 o copias adicionales del ALAL-1 se encontró que el gen tiene menos células inmunes dentro de sus tumores. Los investigadores especulan que las inmunoterapias diseñadas para activar células inmunes antitumorales, como los bloqueadores de puntos de control inmunitarios anti-PD-1, podrían ser menos efectivas en estos pacientes.
"Nuestras observaciones apuntan a ALAL-1 como un posible objetivo para las terapias contra el cáncer de pulmón y sugieren que la inhibición de ALAL-1 podría tener un efecto antitumoral de 'doble impacto': por un lado, al disminuir la capacidad autónoma delas células cancerosas para sobrevivir y proliferar, y por otro lado, al promover la capacidad de las células inmunes para infiltrarse y atacar el tumor ", dice Huarte.
"Especulamos que la combinación de bloqueadores de puntos de control inmunitarios con inhibidores de ALAL-1 puede representar una oportunidad para tratar a pacientes que de otro modo serían refractarios a este tipo de tratamiento. El rápido progreso de la terapéutica dirigida al ARN aumenta la esperanza de acercar esta aplicación ala clínica."
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Materiales proporcionados por Prensa de la Universidad Rockefeller . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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