Los científicos de Sanford Burnham Prebys han identificado un conjunto de genes humanos que combaten la infección del SARS-CoV-2, el virus que causa el COVID-19. Saber qué genes ayudan a controlar la infección viral puede ayudar enormemente a los investigadores a comprender los factores que afectan la gravedad de la enfermedad.y también sugieren posibles opciones terapéuticas. Los genes en cuestión están relacionados con los interferones, los combatientes de virus de primera línea del cuerpo.
El estudio fue publicado en la revista célula molecular .
"Queríamos comprender mejor la respuesta celular al SARS-CoV-2, incluido lo que impulsa una respuesta fuerte o débil a la infección", dice Sumit K. Chanda, Ph.D., profesor y director de Immunityy el Programa de Patogénesis en Sanford Burnham Prebys y autor principal del estudio. "Hemos obtenido nuevos conocimientos sobre cómo el virus explota las células humanas que invade, pero todavía estamos buscando su talón de Aquiles para poder desarrollar antivirales óptimos".
Poco después del inicio de la pandemia, los médicos encontraron que una respuesta débil de interferón a la infección por SARS-CoV-2 resultó en algunos de los casos más graves de COVID-19. Este conocimiento llevó a Chanda y sus colaboradores a buscar los genes humanosque son desencadenados por interferones, conocidos como genes estimulados por interferón ISG, que actúan para limitar la infección por SARS-CoV-2.
Basado en el conocimiento obtenido de SARS-CoV-1, el virus que causó un brote de enfermedad mortal, pero relativamente breve, de 2002 a 2004, y sabiendo que era similar al SARS-CoV-2, los investigadores pudierondesarrollar experimentos de laboratorio para identificar los ISG que controlan la replicación viral en COVID-19.
"Encontramos que 65 ISG controlaban la infección por SARS-CoV-2, incluidos algunos que inhibían la capacidad del virus para ingresar a las células, algunos que suprimían la fabricación del ARN que es la sangre vital del virus y un grupo de genes que inhibía el ensamblaje deel virus ", dice Chanda." Lo que también fue de gran interés fue el hecho de que algunos de los ISG exhibieron control a través de virus no relacionados, como la gripe estacional, el Nilo Occidental y el VIH, que conduce al SIDA ".
"Identificamos ocho ISG que inhibían la replicación del SARS-CoV-1 y CoV-2 en el compartimento subcelular responsable del empaquetado de proteínas, lo que sugiere que este sitio vulnerable podría explotarse para eliminar la infección viral", dice Laura Martin-Sancho, Ph.D., asociado postdoctoral senior en el laboratorio de Chanda y primer autor de este estudio. "Esta es información importante, pero aún necesitamos aprender más sobre la biología del virus e investigar si la variabilidad genética dentro de estos ISG se correlaciona con COVID-19gravedad."
Como siguiente paso, los investigadores analizarán la biología de las variantes del SARS-CoV-2 que continúan evolucionando y amenazan la eficacia de la vacuna. Martin-Sancho señala que ya han comenzado a recopilar variantes para la investigación de laboratorio.
"Es de vital importancia que no quitemos el pie del pedal de los esfuerzos de investigación básica ahora que las vacunas están ayudando a controlar la pandemia", concluye Chanda. "Hemos llegado tan lejos tan rápido debido a la inversión en investigación fundamental enSanford Burnham Prebys y otros lugares, y nuestros esfuerzos continuos serán especialmente importantes cuando, no si, se produzca otro brote viral ".
Los autores adicionales del estudio incluyen a Lars Pache, Anshu P. Gounder, Courtney Nguyen, Yuan Pu, Heather M. Curry, Paul D. De Jesus, Ariel Rodriguez-Frandsen y Xin Yin en Sanford Burnham Prebys. Otros autores incluyen a Mary K. Lewinski, Charlotte A. Stoneham, Aaron L.Oom y John Guatelli en la Universidad de California en San Diego y el Sistema de Salud de VA San Diego; Mark Becker, Thomas J. Hope y Judd F. Hultquist en la Facultad de Medicina Feinberg de la Universidad Northwestern; Dexter Pratt, Christopher Churas, Sara B. Rosenthal, Sophie Liu, Fan Zheng, Max W.Chang, Christopher Benner, Trey Ideker y Alan M. O'Neill en la Universidad de California en San Diego; Lisa Miorin, Matthew Urbanowski, MeganL. Shaw y Adolfo García-Sastre en la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai; Stuart Weston y Matthew B. Frieman en la Escuela de Medicina de la Universidad de Maryland; y Chunxiang Wu y Yong Xiong en la Universidad de Yale.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
Referencia de la revista :
cite esta página :