J. Gavin Daigle, candidato a doctorado en la LSU Health New Orleans School of Graduate Studies, es el primer autor de un artículo cuyos hallazgos revelan otra pieza del rompecabezas de la esclerosis lateral amiotrófica ELA. Trabajando con el mentor Udai Pandey, PhD, ex miembro de la facultad del Departamento de Genética de LSU Health New Orleans ahora en el Centro Médico de la Universidad de Pittsburgh, el equipo identificó una proteína que puede proteger contra la degeneración tóxica de las células en enfermedades como la ELA, también conocida como enfermedad de Lou Gehrig.el trabajo se publica este mes en línea en la revista Acta Neurpathologica .
El equipo de investigación, dirigido por el Dr. Pandey, descubrió que una proteína llamada Pur-alfa es un componente de los gránulos de estrés en las células. Los gránulos de estrés son un mecanismo incorporado para proteger a las células de los efectos de estímulos / estrés externos.Los investigadores descubrieron que la proteína Pur-alfa es esencial para la formación de gránulos de estrés, lo que se confirma mediante la observación de que el agotamiento de Pur-alfa perjudica la capacidad de las células.Esta protección incorporada se ve comprometida en pacientes con ELA porque las mutaciones que causan enfermedades en la proteína del gen FUS hacen que se localice de manera incorrecta en el cuerpo de la célula, en lugar del núcleo, donde se incorpora a los gránulos de estrés.los gránulos de estrés luego se estancan, atrapando Pur-alfa dentro y sin poder funcionar. El equipo también descubrió que el suministro de proteína externa Pur-alfa ayuda a suprimir la degeneración de la neurona motora asociada con FUS-portador de mutaciones que causan ELA al promover la rotación de gránulos de estrés estancadoEl estudio sugiere que Pur-alpha podría servir como un objetivo terapéutico novedoso para desarrollar un tratamiento para pacientes con ELA.
"Estamos ansiosos por determinar si podemos mitigar la toxicidad FUS mediante un péptido Pur-alfa permeable a las células en neuronas motoras derivadas de células madre pluripotentes inducidas que portan mutaciones FUS", dijo Udai Pandey, PhD, quien es profesor asistente del Departamento dePediatría, Neurología y Genética Humana en el Centro Médico de la Universidad de Pittsburgh. "Además, estamos tratando de identificar qué vías biológicas están reguladas por la proteína Pur-alfa y cómo las mutaciones que causan enfermedades en los FUS las perturban".
"Nuestros datos proporcionan nuevos detalles mecanicistas de la ELA relacionada con FUS e identifican a Pur-alpha como un objetivo terapéutico potencial que podría ayudar a mitigar la muerte celular neuronal", señala el estudiante graduado de LSU Health New Orleans J. Gavin Daigle ".sugiero que el metabolismo defectuoso del ARN contribuye fuertemente a la patogénesis y la neurodegeneración de la ELA. Además, estoy emocionado de ver cómo estos descubrimientos podrían arrojar luz sobre las vías biológicas básicas que unen varias formas familiares de ELA ".
Según los Institutos Nacionales de Salud, la ELA es una enfermedad neurológica progresiva e invariablemente mortal que ataca a las células nerviosas neuronas responsables del control de los músculos voluntarios acción muscular que podemos controlar, como las de los brazos, las piernasy la cara. La enfermedad pertenece a un grupo de trastornos conocidos como enfermedades de las neuronas motoras, que se caracterizan por la degeneración gradual y la muerte de las neuronas motoras. Más de 12,000 personas en los EE. UU. tienen un diagnóstico definitivo de ELA, para una prevalencia de3.9 casos por cada 100,000 personas en la población general de los EE. UU., Según un informe de datos del Registro Nacional de ALS. La ELA es una de las enfermedades neuromusculares más comunes en todo el mundo, y las personas de todas las razas y orígenes étnicos se ven afectadas.los hombres blancos, los no hispanos y las personas de 60 a 69 años, pero las personas más jóvenes y mayores también pueden desarrollar la enfermedad. Los hombres se ven afectados con más frecuencia que las mujeres. En 90 a 95% de todos los casos de ELA, las enfermedadese ocurre aparentemente al azar sin factores de riesgo claramente asociados.Las personas con esta forma esporádica de la enfermedad no tienen antecedentes familiares de ELA y no se considera que los miembros de su familia tengan un mayor riesgo de desarrollarla.Aproximadamente del 5 al 10% de todos los casos de ELA se heredan.La forma familiar de ALS generalmente resulta de un patrón de herencia que requiere que solo uno de los padres porte el gen responsable de la enfermedad.Se ha encontrado que las mutaciones en más de una docena de genes causan ELA familiar.
Los científicos de la Universidad Thomas Jefferson en Filadelfia, la Escuela de Medicina del Este de Virginia, Norfolk, VA, y la Universidad de Servicios Uniformados de Ciencias de la Salud, Bethesda, MD también participaron en la investigación.
"Me gustaría agradecer a Karthik Krishnamurthy en la Universidad Thomas Jefferson, coautor principal de este artículo", concluye Daigle. "Sus contribuciones a este estudio fueron cruciales para esta historia".
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Materiales proporcionados por Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad Estatal de Louisiana . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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