Los investigadores del Centro Integral de Cáncer Lineberger de UNC han descubierto que una deficiencia en una proteína clave que regula las señales de advertencia del sistema inmune podría ser un nuevo biomarcador para el cáncer colorrectal, el segundo mayor asesino de cáncer en los Estados Unidos. Creen que el marcador podría usarse paramedir la respuesta a un posible nuevo tratamiento para la enfermedad.
en el diario Informes de celda los investigadores informaron que encontraron niveles marcadamente bajos de la proteína NLRX1 en múltiples modelos de laboratorio de cáncer colorrectal y en muestras de tejido humano. Los estudios han demostrado que se sabe que la proteína está involucrada en la regulación de las señales del sistema inmunitario para prevenir la hiperactividadLos investigadores de UNC Lineberger creen que su hallazgo también apunta a un papel de la proteína en la prevención del crecimiento del cáncer colorrectal. Según sus hallazgos, creen que han identificado un posible tratamiento para el cáncer colorrectal con bajo NLRX1.
"Lo que estamos proponiendo es que si puedes identificar a las personas con bajo nivel de NLRX1 en su cáncer colorrectal, podrías considerar usar esta terapia que identificamos", dijo la autora principal del artículo, Jenny P. Ting, PhD, Universidad de NorthMiembro de Carolina Lineberger y profesor de Microbiología e Inmunología de William R. Kenan Jr. en la Facultad de Medicina de la UNC: "Hemos identificado un biomarcador crítico para esta enfermedad".
La proteína NLRX1 ayuda a mantener las respuestas del sistema inmune bajo control al disminuir las señales que ayudan a desencadenar una respuesta inmune más amplia. A. Alicia Koblansky, PhD, primera autora del artículo y becaria de investigación postdoctoral en UNC Lineberger, dijo que creen que la proteína esinvolucrado en la amortiguación de las señales inmunes que podrían dañar al huésped.
En el estudio dirigido por UNC Lineberger, los investigadores estudiaron el efecto de eliminar NLRX1 en modelos preclínicos de cáncer colorrectal de crecimiento esporádico. Probaron el efecto en un modelo animal con mutaciones en el gen APC Adenomatous polyposis coli. Koblansky dijo acerca deEl 80 por ciento de los tumores de cáncer de colon humano tienen una mutación en este gen. Se sabe que la mutación conduce al crecimiento espontáneo de tumores de cáncer de colon. La pérdida de NLRX1 reveló un aumento dramático en el crecimiento del tumor, así como un aumento en la activación de las vías de señalización conocidaspara ayudar a conducir el cáncer.
Además, encontraron una expresión significativamente menor de NLRX1 en muestras de células de cáncer de colon humano en comparación con las células normales. También estudiaron múltiples bases de datos públicas de muestras de cáncer de colon, encontrando una disminución de la expresión de NLRX1 en cada una. Los hallazgos reforzaron su creencia de que NLRX1 normalmente ayudapara controlar el cáncer colorrectal.
Los investigadores creen que los hallazgos pueden tener implicaciones en el tratamiento, ya que saben que NLRX1 limita la activación de las señales que ayudan a desencadenar otras señales de crecimiento que impulsan el cáncer.
Con ese fin, probaron un medicamento, ya aprobado como tratamiento para la artritis, diseñado para bloquear una de las vías aguas abajo normalmente reguladas por NLRX1. Encontraron que el medicamento, que bloqueó una pequeña proteína de señalización llamada IL-6, disminuyó el crecimiento tumoral y la activación de las señales que causan el cáncer aguas abajo. En base a estos hallazgos, creen que los bloqueadores de IL-6 podrían ser redirigidos contra los cánceres colorrectales con baja expresión de NLRX1.
"Estamos argumentando que los médicos podrían analizar la expresión de NLRX1 y proporcionarles un tratamiento más específico basado en ese hallazgo", dijo Koblansky. "Queremos ayudar a los médicos a conducir la medicina de precisión para los pacientes tanto como sea posible".
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Materiales proporcionado por Sistema de atención médica de la Universidad de Carolina del Norte . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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