Los investigadores de la Universidad de Florida Health han desarrollado un modelo de ratón único que permitirá a los investigadores de todo el mundo estudiar mejor los orígenes genéticos y los posibles tratamientos para una enfermedad cerebral neurodegenerativa que causa esclerosis lateral amiotrófica, a menudo denominada ALS o enfermedad de Lou Gehrig,y demencia frontotemporal.
El nuevo modelo de ratón es significativo porque reproduce de cerca los síntomas y los patrones de expresión génica encontrados en personas que tienen la causa genética más común de ELA y demencia frontotemporal. Los hallazgos fueron publicados en la revista neurona .
Tener un modelo de ratón que reproduzca cómo estas dos afecciones afectan las células nerviosas y las vías en el cerebro y la médula espinal es crucial para comprender qué desencadena la enfermedad en las personas y para desarrollar tratamientos, dijo Laura PW Ranum, Ph.D., directora delUF Center for NeuroGenetics, miembro de la facultad del Instituto de Genética de la UF y profesor del departamento de genética molecular y microbiología de la Facultad de Medicina de la UF.
El autor principal del estudio, Yuanjing Liu, Ph.D., un recién graduado del programa interdisciplinario de la UF en ciencias biomédicas, trabajó en estrecha colaboración con la estudiante de posgrado Amrutha Pattamatta y otros investigadores de la UF para generar y caracterizar a los ratones. El equipo gastó casi cuatroaños desarrollando el modelo de ratón, que tiene una mutación de expansión en el gen C9orf72. Esta mutación es la causa genética más común de ALS y representa hasta el 40 por ciento de todos los casos familiares de la enfermedad, según la Asociación ALS.
ALS mata las células nerviosas que se extienden desde el cerebro hasta la médula espinal y de la médula espinal a los músculos, causando desgaste muscular, parálisis y muerte. Se estima que 30,000 personas en los Estados Unidos tienen la enfermedad en un momento dado y la esperanza de vida esgeneralmente de dos a cinco años. Esta mutación también es una causa común de demencia hereditaria.
Mientras que otros científicos han desarrollado modelos de ratones que se centran en diferentes genes relacionados con la ELA, los investigadores de UF Health son los primeros en cultivar uno que se centra en el gen C9orf72 que imita estrechamente las características de la ELA y la demencia frontotemporal, incluidas la parálisis y la demencia.El nuevo modelo de ratón permitirá a los investigadores comprender cómo la misma mutación genética causa parálisis en algunos pacientes y problemas cognitivos y de comportamiento en otros, y cómo algunas personas escapan por completo de la enfermedad. Estos ratones mostraron la acumulación de grupos problemáticos de ARN y proteínas sospechosos de ayudar a las enfermedades.progresar.
Debido a que la ELA y la demencia frontotemporal pertenecen a un espectro de enfermedades genéticamente complejas que no se estudia fácilmente en humanos, los modelos de ratones permitirán a los investigadores descifrar exactamente cómo la mutación genética causa la enfermedad. El gen C9orf72 produce al menos ocho productos mutantes diferentesTener el modelo de ratón ayudará a los investigadores a comprender cuáles son los más importantes en términos de causar enfermedad. También debería permitirles aprender más sobre lo que ocurre en una región particular del cerebro donde existen células sanas junto a las que han muerto.
"Estoy emocionado porque uno de los dos ARN mutantes producidos por la mutación se acumula en las neuronas que son vulnerables a la enfermedad y mueren. Esto nos da una pista importante para futuros estudios destinados a desarrollar terapias para las personas", dijo Liu.
Del mismo modo, Ranum está intrigado por el 20 por ciento de los ratones que tienen el gen mutado pero no desarrollan ALS o demencia frontotemporal. Del mismo modo, un subconjunto de personas que portan la mutación C9orf72 no desarrollan la enfermedad. Esto sugiere que hay algunosdijo que el elemento protector en el trabajo que, si se entiende, podría explotarse para prevenir la aparición de enfermedades.
Ranum dijo que su grupo ya está utilizando el nuevo modelo de ratón. Eso incluye colaboraciones con la industria privada en investigaciones destinadas a revertir o prevenir la enfermedad.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Florida . Original escrito por Doug Bennett. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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