En la enfermedad de Alzheimer, las placas de proteína beta amiloidea se acumulan en el cerebro, dañando las conexiones entre las neuronas. Ahora, los investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego y la Facultad de Medicina de Harvard han descubierto que la enzima Proteína Quinasa C PKC alfa esnecesario para que el beta amiloide dañe las conexiones neuronales. También identificaron variaciones genéticas que mejoran la actividad de PKC alfa en pacientes con enfermedad de Alzheimer.
El estudio, publicado el 10 de mayo en Señalización científica , puede presentar un nuevo objetivo terapéutico para la enfermedad.
"Hasta hace poco, se pensaba que la PKC ayudaba a las células a sobrevivir y que demasiada actividad de la PKC conducía al cáncer. En base a esa suposición, muchas compañías probaron los inhibidores de la PKC como medicamentos para tratar el cáncer, pero no funcionaron", dijocoautora principal Alexandra Newton, PhD, profesora de farmacología en la Facultad de Medicina de la UC San Diego.
"En cambio, recientemente descubrimos que lo contrario es cierto. La PKC sirve como freno para el crecimiento y la supervivencia celular, por lo que las células cancerosas se benefician cuando la PKC está inactiva. Ahora, nuestro último estudio revela que demasiada actividad de PKC también es mala, lo que conduceneurodegeneración. Esto significa que los medicamentos que fracasaron en los ensayos clínicos para el cáncer pueden proporcionar una nueva oportunidad terapéutica para la enfermedad de Alzheimer ".
El estudio fue una colaboración tripartita entre expertos en PKC Newton, neurociencia Roberto Malinow, MD, PhD, Profesor Distinguido de Neurociencias y Neurobiología en la Facultad de Medicina de UC San Diego, y genómica Rudolph Tanzi, PhD,profesor de neurología en la Harvard Medical School.
El equipo de Malinow descubrió que cuando a los ratones les faltaba el gen PKC alfa, las neuronas funcionaban normalmente, incluso cuando estaba presente el beta amiloide. Luego, cuando restauraron PKC alfa, el beta amiloide una vez más dañó la función neuronal. En otras palabras, el beta amiloide no funcionaInhibe la función cerebral a menos que PKC alfa esté activo.
Ingrese al equipo de Tanzi, que tiene una base de datos de información genética para 1.345 personas en 410 familias con enfermedad de Alzheimer de aparición tardía. Tanzi y su equipo utilizan esta base de datos para buscar variantes raras: mutaciones genéticas que solo se encuentran en miembros de la familia con la enfermedadAquí, el equipo encontró tres variantes en una forma de la enzima PKC, PKC alfa, que se asociaron con la enfermedad en cinco familias.
Los investigadores replicaron estas tres variantes del gen alfa de PKC en líneas celulares de laboratorio. En cada caso, aumentó la actividad alfa de PKC.
Según este estudio, solo aparecieron cinco familias con estas mutaciones raras en el gen PKC alfa, hay muchas formas de influir en la actividad de PKC alfa, cree. Podría haber muchas otras variaciones genéticas heredadas que indirectamente aumentan o inhiben la actividad de PKC,y, por lo tanto, también influyen en la probabilidad de que una persona desarrolle la enfermedad de Alzheimer.
"A continuación queremos identificar más moléculas que participan en la fisiopatología", dijo Malinow. "Cuantos más pasos en el mecanismo podamos entender, más objetivos terapéuticos encontraremos para la enfermedad de Alzheimer".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de California - San Diego . Original escrito por Heather Buschman. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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