Investigadores del St. Jude Children's Research Hospital han descubierto cómo dos enzimas, ULK1 y ULK2, mejor conocidas por su papel en la degradación y el reciclaje de proteínas, controlan el tráfico de proteínas específicas. El control del movimiento de estas moléculasdesde el retículo endoplásmico RE hasta el aparato de Golgi es esencial para mantener el equilibrio correcto de los procesos celulares. Los resultados se describen en línea en la revista célula molecular y con el tiempo puede ayudar a los investigadores a comprender cómo surgen ciertas enfermedades neurodegenerativas.
"Nuestros resultados muestran que la participación de ULK1 y ULK2 en el tráfico de ER a Golgi es esencial para la homeostasis celular y la protección del bienestar de la célula", dijo la autora correspondiente Mondira Kundu, MD, Ph.D., asociadamiembro del Departamento de Patología de St. Jude. "En condiciones fisiológicas típicas, el papel de ULK1 y ULK2 en el tráfico de proteínas es más importante que su papel en la autofagia, al menos en las células del cerebro".
La autofagia mantiene la homeostasis celular al reciclar los metabolitos intermedios secuestrados dentro de las vesículas unidas a doble membrana, como los fagosomas. El ER sirve como plataforma y fuente de membranas para este proceso. Aunque los investigadores esperaban que la autofagia fuera defectuosa cuando ambas enzimas estabanafectados, se sorprendieron que el estrés surgiera en la sala de emergencias que resultó en la pérdida selectiva de neuronas en el cerebro de los ratones neuronas del hipocampo. La restauración del tráfico de ER-a-Golgi en células deficientes en las dos enzimas sofocó la respuesta al estrés de ER.
Los ratones diseñados para carecer de las enzimas ULK 1 y 2 en el sistema nervioso central mostraron una pérdida de neuronas en el cerebro. La muerte neuronal se relacionó con la activación de la respuesta de la proteína desplegada, una respuesta de estrés celular que tiene lugar en el ER.Al observar las proteínas involucradas en esta respuesta, los investigadores pudieron identificar una proteína asociada clave involucrada en el proceso. También determinaron que la fosforilación de esta proteína era un punto de control importante en el proceso de tráfico que entrega proteínas a la superficie celular.Las funciones inesperadas de ULK1 y ULK2 en la promoción del tráfico de proteínas de ER a Golgi, que parecen haberse conservado a lo largo de la evolución, parecen ser esenciales para mantener la homeostasis celular y la integridad de la célula.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Hospital de Investigación Infantil St. Jude . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
Referencia de la revista :
cite esta página :