Las fibrillas cerebrales enredadas formadas por una proteína maligna conocida como tau son el sello distintivo de la enfermedad de Alzheimer EA que probablemente sea la clave de los tratamientos, lo que los hace de gran interés para los investigadores. Imita la formación y propagación de estos enredos en animalesLos modelos con mayor precisión permiten a los científicos investigar mejor las nuevas terapias para detener o retrasar su propagación.
Un nuevo modelo animal desarrollado en Penn Medicine usando enredos de tau aislados del cerebro de pacientes de Alzheimer en lugar de enredos de tau sintéticos pinta una imagen más cercana de la patología de tau en el cerebro con AD, investigadores del Centro de Investigación de Enfermedades Neurodegenerativas CNDR enPerelman School of Medicine de la Universidad de Pennsylvania informó en la edición impresa de la Revista de medicina experimental . La siembra de ratones normales de tipo salvaje con la proteína tau cerebral de Alzheimer AD-tau altamente potente indujo enredos dañinos en sus cerebros para su estudio, reflejando una progresión más realista de los enredos de tau observados en los cerebros de pacientes con AD.
Es importante destacar que los ratones utilizados en el experimento no fueron transgénicos, lo que significa que no sobreexpresaron la proteína tau. Estudios anteriores en animales, incluida la investigación de Penn Medicine, utilizando fibrillas de tau sintéticas proporcionaron una explicación de la progresión del Alzheimer y otras tauopatías relacionadas porimplicando la transmisión de célula a célula de tau patológica. Sin embargo, este fenómeno solo se demostró en modelos que sobreexpresan tau. Sin embargo, el aumento de la expresión de tau no es una causa de Alzheimer u otras afecciones que involucren proteína tau deformada.
"Los pacientes de Alzheimer generalmente no sobreexpresan tau ni albergan mutaciones de tau, por lo que fue importante desarrollar un modelo que pueda recrear la patología en un entorno que se parezca más a lo que sucede en los pacientes", dijo la autora principal Virginia M.-YLee, PhD, MBA, director del CNDR y profesor de Patología y Medicina de Laboratorio. "Este modelo abrirá muchas nuevas direcciones y oportunidades no solo para el Alzheimer, sino también para otros trastornos patológicos tau, como la degeneración corticobasal [CBD] yparálisis supranuclear progresiva [PSP], afecciones que causan síntomas similares al Parkinson, pero el CBD y la PSP también se asocian con alteraciones cognitivas que imitan el Alzheimer ".
La tau normal mantiene el funcionamiento correcto de las células nerviosas, pero la tau patológica puede hacer que la proteína se vuelva maliciosa o se pliegue mal, lo que desencadena la formación de grupos de proteínas conocidos como ovillos neurofibrilares, que están estrechamente vinculados a la EA. Se ha demostrado que se mueve de la célulaa la célula para formar enredos en el cerebro, primero en las áreas que crean recuerdos y luego hacia afuera en áreas asociadas con el recuerdo.
Los enredos de tau sintéticos se han utilizado en ratones transgénicos para modelar esta propagación por Penn y otros en el campo, pero hasta ahora, no podía producir suficiente proteína tau deformada en ratones normales para respaldar completamente esta hipótesis.
Esta es la primera vez, según el conocimiento de los autores, los investigadores han demostrado abundantes cantidades de enredos de tau inducidos de manera convincente en múltiples regiones cerebrales dentro de unos pocos meses después de la inoculación de AD-tau. Esta observación proporciona el apoyo más fuerte hasta ahora para la fisiologíaLa relevancia de la transmisión de célula a célula de tau patológica en tauopatías humanas, dijeron los autores.
"Este modelo de ratón relevante nos permitirá estudiar mejor la arquitectura de tau y su consecuencia fisiológica en investigaciones mecanicistas y terapéuticas", dijo Lee, "pero también proporciona un paradigma experimental para examinar cómo otros factores, como las placas amiloides,otro sello distintivo de la EA, contribuye a la propagación y cómo se propaga la tau en otras enfermedades, como el CBD y la PSP, entre otras preguntas importantes que deben responderse ".
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Materiales proporcionado por Perelman School of Medicine en la Universidad de Pennsylvania . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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