Dos publicaciones históricas con uno o más coautores del Instituto de Neurociencia Gardner de la Universidad de Cincinnati describen un enfoque transformador para definir, estudiar y tratar la enfermedad de Parkinson. En lugar de abordar la enfermedad de Parkinson como una entidad única, el cuadro internacional de investigadores aboga por la focalizaciónterapias para distintos "nodos o grupos" de pacientes basados en síntomas específicos o características moleculares de su enfermedad.
Alberto Espay, MD, profesor asociado de neurología en la Facultad de Medicina de la UC y director del Centro Familiar James J. y Joan A. Gardner para Enfermedades de Parkinson y Trastornos del Movimiento, es autor principal de las publicaciones, que recientemente aparecieron en línea enlas revistas Nature Reviews Neurology y trastornos del movimiento.
"Ha llegado el momento de preguntar qué deberíamos estar haciendo de manera diferente", dice Espay. "La ciencia médica ha realizado una inversión global de $ 23 mil millones en terapias con la promesa de retrasar la progresión de la enfermedad de Parkinson, y la fase 17 completadaLos ensayos clínicos III han arrojado poco más que decepción. Necesitamos preguntarnos si el creciente número de ensayos fallidos podría explicarse por nuestro enfoque de objetivo único y enfermedad única para el desarrollo de fármacos ".
Espay y sus colegas teorizan que el Parkinson no es una enfermedad sino más bien varias enfermedades cuando se considera desde una perspectiva genética y molecular. Reconocen que ver el Parkinson como un trastorno único que involucra predominantemente la degeneración de la neurona dopamina ha sido útil en el desarrollo de tratamientos parasíntomas, como el temblor y la marcha inestable, que afectan a la gran mayoría de los pacientes. Al mismo tiempo, esta visión todavía tiene que ofrecer una terapia que sea efectiva para ralentizar, modificar o curar el Parkinson. Una razón importante, dice Espay, podría serque se han probado terapias moleculares prometedoras en grandes ensayos clínicos de personas que comparten el diagnóstico de Parkinson, pero no con el subtipo de enfermedad específico con mayor probabilidad de beneficiarse.
Los investigadores abogan por un enfoque de "medicina de precisión" basado en la biología de sistemas, un estudio interdisciplinario que se centra en las complejas interacciones de los sistemas biológicos.
"Observar la enfermedad desde una perspectiva de biología de sistemas nos permite reconocer que nuestros pacientes pueden dividirse en subtipos basados en anormalidades genéticas, biológicas y moleculares", dice Espay. "Como resultado, responderán de manera diferente a las diferentes terapias."
Los neurólogos han observado durante mucho tiempo las muchas caras del Parkinson en sus pacientes. Algunos progresan rápidamente en su enfermedad, algunos lentamente. Algunos desarrollan demencia relativamente temprano, mientras que otros no.
Las pruebas también han revelado que los pacientes desarrollan depósitos de alfa-sinucleína, una proteína, en diversos grados en el cerebro, colon, corazón, piel y bulbo olfativo. Pero si bien se cree que estos depósitos son denominadores comunes en la mayoría de las personas conEl Parkinson, pueden representar subproductos de una gama de anormalidades biológicas y pueden no ser los mejores objetivos de la terapia. "Perseguir esta cola podría ser un objetivo difícil de alcanzar", dice Espay.
Hacia un conjunto ideal de biomarcadores
Espay y sus colegas dicen que el campo debe trabajar para desarrollar un conjunto ideal de biomarcadores. Su conclusión concluyente llega después de una inversión de $ 45 millones por parte de la Fundación Michael J. Fox en la Iniciativa de Marcadores de Progresión de Parkinson PPMI. Espay, el sitiolíder de la parte de Cincinnati del estudio de 33 sitios, esperaba que el esfuerzo ayudara a los investigadores a descubrir biomarcadores que identificaran los procesos subyacentes de la enfermedad.
El enfoque ideal, escriben Espay y sus coautores, comenzaría con "una evaluación de los procesos biológicos" en grandes poblaciones de individuos que envejecen. Las evaluaciones capturarían escáneres cerebrales, perfiles genéticos y otras mediciones biológicas de individuos sanos y no saludables durantetiempo.Las señales anormales dentro de cada una de estas mediciones biológicas se remontarían al grupo de personas de donde emergen. Al hacerlo, el campo desarrollaría "biomarcadores imparciales" que impulsan la creación de subtipos de enfermedades específicas.
"Este proceso es el reverso de lo que tenemos hoy en día, y los biomarcadores se validan al anclarlos a las características clínicas o fenotipos observables del paciente", dice Espay.
Espay ha comparado la situación con un período anterior en oncología, cuando los investigadores buscaron "la cura para el cáncer". Durante un período de décadas, los investigadores del cáncer evolucionaron lejos de ese enfoque general para comprender la profunda complejidad del cáncer. Aprendieron a evaluarel perfil molecular de un cáncer y para enfocarse en su mutación o vulnerabilidad única. Al hacerlo, marcaron el comienzo de la era de la medicina de precisión: la combinación de medicamentos con los subtipos de enfermedades.
"El neurólogo del futuro se parecería mucho al oncólogo del presente", dice Espay. "El diagnóstico de la enfermedad de Parkinson se completará solo cuando un perfil de biomarcadores sea capaz de identificar los subtipos moleculares de la enfermedad y sugerir una enfermedad-modificación del tratamiento a aplicar "
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Materiales proporcionado por Centro de Salud Académica de la Universidad de Cincinnati . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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