Una nueva investigación del Instituto de Investigación Scripps TSRI sugiere que la razón por la cual a los usuarios de metanfetamina les resulta tan difícil dejar de fumar, el 88 por ciento de ellos recae, incluso después de la rehabilitación, es que la metanfetamina aprovecha el proceso de aprendizaje natural del cerebro.El estudio de TSRI en modelos de roedores muestra que dejar de usar metanfetamina provoca la formación de nuevas neuronas en una región del cerebro ligada al aprendizaje y la memoria, lo que sugiere que el cerebro está fortaleciendo los recuerdos vinculados al comportamiento de búsqueda de drogas.
"El nuevo crecimiento neuronal normalmente se considera algo bueno, pero capturamos estas nuevas neuronas que ayudan con comportamientos 'malos'", dijo Chitra Mandyam, quien dirigió la investigación como profesora asociada en TSRI antes de comenzar una nueva posición en elVeterans Medical Research Foundation y la Universidad de California, San Diego.
Los científicos descubrieron que podían bloquear la recaída al dar a los animales una pequeña molécula sintética para detener la formación de nuevas neuronas. Esta molécula, llamada Isoxazol-9 Isx-9, también pareció revertir el crecimiento neuronal anormal que se desarrolló durante el uso de metanfetamina.
La nueva investigación fue publicada esta semana en la revista Psiquiatría molecular .
Las neuronas jóvenes se volvieron malas
Las neuronas nacen todo el tiempo en un proceso llamado neurogénesis. En un estudio de 2010, Mandyam y sus colegas de TSRI mostraron que el aumento de la neurogénesis está relacionado con un mayor riesgo de recaída del fármaco, pero no estaban seguros de las nuevas neuronas 'papel en el proceso. Los investigadores estaban especialmente curiosos acerca de un "estallido" de neurogénesis que ocurre durante la abstinencia de metanfetamina.
El nuevo estudio puede explicar por qué el cerebro está tan ansioso por producir neuronas durante la abstinencia: la metanfetamina secuestra el proceso natural de neurogénesis.
Normalmente, las nuevas neuronas nos ayudan a aprender formando nuevos circuitos para conectar las recompensas, como los alimentos, con los recuerdos asociados a las recompensas. Por ejemplo, desde el principio aprendemos que el refrigerador contiene alimentos ". En un entorno no farmacológico, este es unproceso saludable ", dijo Mandyam. Pero el cerebro no es bueno para separar las recompensas saludables del alto consumo peligroso de drogas.
Utilizando modelos de adicción a la metanfetamina en ratas, los investigadores demostraron que la abstinencia forzada provocó el desarrollo de nuevas neuronas llamadas neuronas de células granulares en una región del cerebro llamada giro dentado, que se asocia con la formación de memoria. Estas nuevas neuronas impulsaron la búsqueda de drogas compulsivasy recaída mediante el fortalecimiento de los recuerdos asociados con las drogas. Las ratas aprendieron a asociar una ubicación particular en su entorno con el uso de metanfetamina. Regresar a esta ubicación durante la abstinencia más tarde sirvió como una señal desencadenante, lo que provocó un adicto en recuperación a la recaída.
Una forma potencial de detener una recaída
A continuación, los investigadores probaron si la molécula pequeña sintética Isx-9 podría inhibir este proceso. Estudios anteriores habían demostrado que Isx-9 podría bloquear la división celular de algunos tipos de células, pero no se había probado como una forma de bloquear la neurogénesisy luchar contra la recaída de metanfetamina. Trabajando en estrecha colaboración con el laboratorio del profesor Kim Janda en TSRI, que suministró la molécula, Mandyam y sus colegas descubrieron que las ratas adictas a la metanfetamina que recibieron Isx-9 durante la abstinencia tenían menos probabilidades de recaer en el uso de drogas.neurogénesis, que parece evitar que sus cerebros fortalezcan los recuerdos asociados con las drogas. Para estas ratas, el ambiente donde tomaron la droga ya no era un desencadenante fuerte para la recaída.
Curiosamente, los investigadores solo vieron los beneficios de Isx-9 en ratas que eran "de alta respuesta" a la metanfetamina. Desde el comienzo del experimento, algunas de las ratas simplemente no estaban tan interesadas en la droga, Mandyam las llamó las"usuarios ocasionales". "Al igual que los humanos, los animales también muestran notables diferencias individuales en la búsqueda de drogas", dijo Mandyam. Planea estudiar más a fondo estas diferencias individuales para comprender mejor cómo abordar la adicción y la recuperación.
Isx-9 también parece reparar algunos de los cambios estructurales observados en las neuronas expuestas a la metanfetamina. En ratas con alta respuesta, Isx-9 restauró las estructuras neuronales cruciales para la señalización celular normal.
Los investigadores también planean investigar más a fondo los posibles efectos secundarios de Isx-9, y Mandyam espera que los futuros estudios preparen el escenario para evaluar Isx-9 en ensayos clínicos para la adicción a la metanfetamina.
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Materiales proporcionado por Instituto de Investigación Scripps . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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